Kardiovaskuläre Pharmakologie: Offener Zugang

Abstrakt

Mitochondriale Heteroplasmie bei kasachischen Probanden mit subklinischer Atherosklerose

Tatiana V. Kirichenko

Die Suche nach mit Arteriosklerose in Zusammenhang stehenden Mutationen des mitochondrialen Genoms ist notwendig, um die Rolle der mitochondrialen Heteroplasmie bei der Arterienbildung zu bestimmen. Zuvor haben wir eine quantitative Prüfung der Mutationen mitochondrialer DNA (mtDNA) entwickelt , mit der wir mehrere Varianten der mitochondrialen Heteroplasmie bestimmen konnten, die mit arteriosklerotischen Läsionen der Aortenintima und der Dicke der Karotisintima-Media (cIMT) in der russischen Bevölkerung verbunden sind. In der vorliegenden Studie wurden diese Mutationen in der kasachischen Bevölkerung analysiert. Methoden: An der Studie nahmen 70 Teilnehmer im Alter von 50–70 Jahren teil, die keine Herz-Kreislauf-Erkrankungen hatten. Mittels Phenol-Chloroform-Extraktion wurde mtDNA aus Blutleukozyten isoliert. Mitochondriale Mutationen wurden durch Pyrosequenzierung von PCR-amplifizierten mtDNA-Fragmenten bestimmt. Die cIMT wurde mithilfe einer speziellen M'Ath-Software in gefrorenen B-Modus-Ultraschallbildern von Halsschlagadern gemessen. Die statistische Analyse wurde mit SPSS ver.20.0 durchgeführt. Ergebnisse. Das Durchschnittsalter der Studienteilnehmer betrug 62,0 (4,5) Jahre, die mittlere cIMT – 0,806 (0,097) mm. Die folgenden Stufen geschätzter Varianten der mitochondrialen Heteroplasmie wurden bestimmt: m.13513G>A – 11,7 (6,4) %; m.12315G>A – 9,3 (6,2) %; m.5178C>A – 22,5 (8,2) %; m.14459G>A – 13,2 (11,2) %; m.14846G>A – 18,9 (4,9) % . Es wurde festgestellt, dass die mtDNA-Mutation m.13513G>A in der Gesamtgruppe negativ mit cIMT korrelierte (r=-0,526, p=0,036), m.12315G>A in der weiblichen Gruppe positiv mit cIMT korrelierte (r=0,696, p=0,025). Schlussfolgerungen: Bei Probanden aus der kasachischen Bevölkerung wurden also mit Arteriosklerose in Zusammenhang stehende Varianten der mitochondrialen Heteroplasmie gefunden, allerdings sind weitere Untersuchungen in größeren Kohorten genetisch unterschiedlicher Populationen erforderlich, um den Beitrag von mtDNA-Mutationen zur Entwicklung von Arteriosklerose abzuschätzen. Diese Arbeit wurde von der Russian Science Foundation (Zuschuss Nr. 19-15-00297) gefördert.