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Abstrakt
MicroRNA-Analyse bei humanem Papillomavirus (HPV)-assoziierter zervikaler Neoplasie und Krebs
William C. McBee, Amy S. Gardiner, Robert P. Edwards, Jamie L. Lesnock, Rohit Bhargava, R. Marshall Austin, Richard S. Guido und Saleem A. Khan
Hintergrund: MicroRNAs (miRNAs) sind etwa 22 nt lange, einzelsträngige, nicht-kodierende RNAs, die ihre Ziel-mRNAs im Allgemeinen auf posttranskriptioneller Ebene negativ regulieren. Eine differenzielle Expression von miRNAs wurde bei vielen menschlichen Krebsarten beobachtet.
Methoden: Um ihre mögliche Rolle in der Pathogenese von Gebärmutterhalsneoplasien und -krebs im Zusammenhang mit dem humanen Papillomavirus (HPV) Typ 16 zu untersuchen, haben wir die miRNA-Expression im Gebärmutterhalsgewebe des normalen Gebärmutterhalses, von mittelschwerer/schwerer Dysplasie und von invasivem Plattenepithelkarzinom analysiert.
Ergebnisse: Anhand von RNA aus sechs Gebärmutterhalskrebsarten, drei Dysplasien und vier normalen Proben sowie den TaqMan® MicroRNA Arrays stellten wir fest, dass 18 miRNAs im Gebärmutterhalskrebs im Vergleich zu normalem Gebärmutterhalsgewebe überexprimiert und 2 unterexprimiert waren. Mithilfe einzelner TaqMan® MicroRNA-Tests konnten wir außerdem nachweisen, dass 8 miRNAs (miRs-16, 21, 106b, 135b, 141, 223, 301b und 449a) im Gebärmutterhalskrebs im Vergleich zu normalem Gebärmutterhalsgewebe signifikant überexprimiert und 2 miRNAs (miRs-218 und 433) im Gebärmutterhalskrebs im Vergleich zu normalem Gebärmutterhalsgewebe signifikant unterexprimiert waren. MiR-21, miR-135b, miR-223 und miR-301b waren im Gebärmutterhalskrebs im Vergleich zu zervikaler Dysplasie und normalem Gewebe überexprimiert. MiR-218 war bei Gebärmutterhalskrebs im Vergleich zu Dysplasie und normalem Gewebe ähnlich unterexprimiert .
Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse legen nahe, dass zehn miRNAs Gebärmutterhalskrebs von normalem Gebärmutterhalsgewebe unterscheiden können und fünf miRNAs möglicherweise als Marker für die Entwicklung von Dysplasie zu invasiver Gebärmutterhalserkrankung dienen können.