Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Micellare Hochleistungsflüssigkeitschromatographie - Bestimmung einer binären Mischung aus Rivaroxaban und Clopidogrel und Anwendung auf biologische Flüssigkeiten

Heba Abd El-Aziz, Ibrahim F, Sharaf El-Din M und Fathy ME

Es wurde eine selektive, zeitsparende und kostengünstige mizellare Hochleistungsflüssigkeitschromatographietechnik zur Trennung und gleichzeitigen Prüfung zweier Thrombozytenaggregationshemmer, Rivaroxaban (RIV) und Clopidogrel (CLP), entwickelt. Das entwickelte und validierte Verfahren zeichnet sich durch seine Einfachheit, Sensibilität und Schnelligkeit aus. Die chromatographische Untersuchung wird an einer hochporösen monolithischen (Chromolith® Reversed Phase) Säule mit 3 mm x 4,6 mm Innendurchmesser und 2 μm Porengröße durchgeführt, um eine gute chromatographische Trennung zu erreichen. Dabei wird eine Mischung aus 0,185 M Natriumdodecylsulfat (SDS), 8 % n-Propanol, 0,3 % Triethylamin (TEA) als mobile Phase verwendet, die mit 0,02 M Orthophosphorsäure auf einen pH-Wert von 4,0 eingestellt und mit einer Flussrate von 1 ml/min gepumpt wird. Dabei wird ein UV-Detektor bei 235 nm verwendet. Der gewählte interne Standard (IS) war Raloxifen (RAL) und die Trennung wurde bei Raumtemperatur durchgeführt. Für die vorgeschlagene Methode wurde eine gute Linearität in den Bereichen von 0,3 bis 9,0 μg/ml und 0,5 bis 25,0 μg/ml mit Nachweisgrenzen (LOD) von 0,05, 0,16 μg/ml und Bestimmungsgrenzen (LOQ) von 0,16, 0,49 μg/ml für Rivaroxaban und Clopidogrel erzielt; die Retentionszeit betrug 1,9 bzw. 5 Min. Als Anwendung der vorgeschlagenen Methode wurde eine simultane Analyse der untersuchten Arzneimittel in ihrer im Labor hergestellten Mischung und als Tablette durchgeführt und zeigte zufriedenstellende Ergebnisse. Außerdem wurden biologische Flüssigkeiten mit der vorgeschlagenen Methode zur Bestimmung von Rivaroxaban in menschlichem Plasma und für beide Arzneimittel in menschlichem Urin ohne vorherige Extraktion untersucht. Die mit der vorgeschlagenen Methode erhaltenen Daten wurden statistisch ausgewertet und mit den Referenzdaten verglichen, was eine gute Genauigkeit und Präzision der vorgeschlagenen Methode zeigte.