Zeitschrift für Leber

Abstrakt

Mesenchymale Stamm-/Stromazellen üben einen trophischen Effekt auf die Metastasierung von Dickdarmkrebs in die Leber aus

Pratika Y Hernanda, Alexander Pedroza-Gonzalez, Luc JW van der Laan, Martin J Hoogduijn, Maike P Peppelenbosch und Qiuwei Pan

Kolorektaler Krebs (CRC) ist die dritthäufigste Krebsart weltweit. CRC neigt zur Metastasierung in die Leber, was bei 20 bis 70 % der Patienten der Fall sein kann und die häufigste Todesursache darstellt. Mesenchymale Stamm-/Stromazellen (MSCs) haben gezeigt, dass sie in die Lage versetzt werden, zum CRC zu wandern und eine wichtige Rolle bei der Tumorentwicklung zu spielen. Wir haben zuvor eine residente MSC-Population in der Leber identifiziert. Daher zielt diese Studie darauf ab, zu untersuchen, ob es zu einer Infiltration von MSCs in Patienten mit CRC-Lebermetastasen (CRC-LM) kommt und welche möglichen Auswirkungen sie auf das Tumorzellwachstum haben. Durch Kultivierung von reseziertem CRC-LM-Gewebe von Patienten konnten wir die Entstehung von fibroblastenähnlichen Zellen beobachten. Weitere phänotypische und funktionelle Charakterisierung bestätigten ihre echten MSC-Merkmale. Die In-situ-Färbung mit einem gut etablierten MSC-Marker zeigte eine signifikante Anreicherung von MSC-Kandidaten im CRC-LM-Patienten, insbesondere im Tumor-Stroma-Bereich. Darüber hinaus steigerten die von MSCs abgesonderten trophischen Faktoren die Koloniebildung und das Wachstum einer metastatischen CRC-Zelllinie signifikant. Zusammenfassend stellten wir bei CRC-LM-Patienten eine Infiltration und Anreicherung von MSCs fest, die wiederum Tumorzellen ernähren könnten.