Biologie und Medizin

Abstrakt

Mütterlicher Vitamin-B-Mangel und epigenetische Veränderungen von Genen, die an der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit beteiligt sind

Vanessa Cavalcante da Silva, Leandro Fernandes, Ana Luiza Dias Abdo Agamme, Eduardo Jun Haseyama, Maria Tereza Cartaxo Muniz und Vânia D'Almeida

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist durch eine fortschreitende neurodegenerative Beeinträchtigung des zentralen Nervensystems gekennzeichnet und die häufigste Form von Demenz. Unter Berücksichtigung des Einflusses der mütterlichen Ernährung auf die fetale Programmierung, dessen Folgen normalerweise erst später im Leben auftreten, untersuchten wir, ob ein Vitamin-B-Mangel der Mutter während der frühen Entwicklung die Expression von Genen im Zusammenhang mit der Ätiopathogenese von AD bei den Nachkommen verändert. Mäusemütter wurden einen Monat vor und während der Schwangerschaft oder Schwangerschaft/Stillzeit einer experimentellen Diät unterzogen und ihre Nachkommen nach der Geburt in drei Gruppen aufgeteilt: Kontrollgruppe „CT“, Schwangerschaftsmangelgruppe „DP“ und Schwangerschafts- und Stillmangelgruppe „DPL“. Am postnatalen Tag (PND) 0 wurde im Vergleich zur CT-Gruppe ein signifikanter Rückgang von App bei weiblichen Tieren (p=0,007) und von App und Bace1 bei männlichen Tieren (p=0,030 bzw. p=0,040) beobachtet. An PND 28 wiesen DPL-Weibchen einen Anstieg der Genexpression von App, Bace1 und Ps1 im Vergleich zur CT- (p=0,003, p=0,003 bzw. p=0,002) und DP-Gruppe (p=0,017, p=0,005 bzw. p=0,002) auf. Bei Männern wurde an PND 28 im Vergleich zur CT-Gruppe sowohl in der DP- (p=0,012; p=0,001) als auch in der DPL-Gruppe (p=0,001; p=0,04) eine Abnahme von App und Ps1 beobachtet. An PND 210 wurden zwischen Frauen und Männern keine Unterschiede festgestellt. Bezüglich der Proteinexpression von APP, BACE1 und PS1 und des globalen DNA-Methylierungsmusters wurden während der Entwicklung bei weiblichen oder männlichen Nachkommen keine Unterschiede festgestellt. Bei der Verhaltensbewertung wurden keine Veränderungen bei der Objekterkennungsaufgabe beobachtet, aber die DPL-Männchen zeigten im Vergleich zu den DP- (p=0,028) und CT-Gruppen (p=0,003) eine geringere Bewegungsaktivität. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die frühe Exposition gegenüber Vitamin-B-Mangel die Expression von Genen verändert, die mit AD in Zusammenhang stehen.