Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Der Verlust des Melanom-assoziierten Antigens A1 (MAGE-A1) kehrt die Docetaxel-Resistenz um und erhöht die Apoptose über den p53-unabhängigen Signalweg bei Magenkrebs

Chen Xie, Natalia Liem, Foong Ying Wong, Fui Leng Yan und Wei Peng Yong

Es wurde gezeigt, dass Gene, die für das Melanom-assoziierte Antigen (MAGE) kodieren, in verschiedenen Tumorarten abweichend exprimiert werden und mit Tumorprogression und Docetaxel-Resistenz korrelieren. Ziel dieser Studie war es, den Regulationsmechanismus aufzuklären, der der MAGE-A1-bezogenen Docetaxel-Resistenz in Magenkrebszellen zugrunde liegt. Magenzelllinien mit hohem Docetaxel-IC50 wiesen eine höhere Expression von MAGE-A1 auf als Zelllinien mit niedrigem Docetaxel-IC50 (p=0,0299). Die Unterdrückung der MAGE-A1-Expression führte auch zu einer Ansammlung von Zellpopulationen in der G2/M-Phase des Zellzyklus. Im Vergleich zur elterlichen Zelllinie wurde auch eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Docetaxel in der MAGE-A1-Knockdown-Magenzelllinie beobachtet. Der Verlust der MAGE-A1-Expression führte zu einer erhöhten Expression von β-III-Tubulin, Mikrotubuli-assoziierten Proteinen, MAP4 und zur Aktivierung der apoptotischen Gene p21, Bax und Bcl-2. Es wurde eine signifikante inverse Korrelation zwischen der Expression von MAGE-A1 und seiner Methylierung in den Magenkrebszelllinien beobachtet. Zusammenfassend zeigte unsere Studie, dass die Expression von MAGE-A1 durch Methylierung reguliert wurde und durch Modulation von Mikrotubuli und Proteinen, die am apoptotischen Signalweg beteiligt sind, zur Docetaxelempfindlichkeit in Magenkrebszelllinien beitrug.