Zeitschrift für Tropenkrankheiten und öffentliche Gesundheit

Abstrakt

Lebendimpfstoffe gegen Grippe auf Basis eines vorzeitigen Terminationscodons (PTC) - Harboring Viruses

Huan Xu

Die Umwandlung lebensbedrohlicher Viren in lebende, aber avirulente Impfstoffe stellt eine Revolution in der Vakzinologie dar. In einer Machbarkeitsstudie erweiterten wir den genetischen Code des Genoms des Influenza-A-Virus über eine transgene Zelllinie mit orthogonaler Translationsmaschinerie. Dadurch entstanden Viren mit vorzeitigen Terminationscodons (PTC), die zwar voll infektiös waren, sich in konventionellen Zellen jedoch nicht reproduzieren konnten. Die genomweite Optimierung der Stellen für den Einbau mehrerer PTCs führte zu hoch reproduktiven und genetisch stabilen Nachkommenviren in transgenen Zellen. In Maus-, Frettchen- und Meerschweinchenmodellen löste die Impfung mit PTC-Viren eine robuste humorale, mukosale und T-Zell-vermittelte Immunität gegen antigenisch unterschiedliche Influenzaviren aus und neutralisierte sogar bestehende infektiöse Stämme. Die hier vorgestellten Methoden könnten zu einem allgemeinen Ansatz für die Erzeugung von Lebendvirusimpfstoffen werden, die an fast jedes Virus angepasst werden können.