Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Levetiracetam-beschichtete Tablette: Eine randomisierte, Einzeldosis-, Zweisequenz-, Zweiperioden-Crossover-Studie zur Bewertung der Bioäquivalenz zwischen zwei Formulierungen

Marcelo Gomes Davanco, Jessica Meulman, Fernando Costa, Leonardo de Souza Teixeira, Iram Moreira Mundim, Karini Bruno Bellorio, Carina Pimentel, Itapema Alves, Celso Francisco Pimentel Vespasiano

Levetiracetam ist ein Antiepileptikum, das zur Behandlung von Epilepsie verschrieben wird. Ziel dieser Studie war, die Bioäquivalenz zwischen zwei Formulierungen von Levetiracetam-überzogenen Tabletten zu untersuchen, um die gesetzlichen Anforderungen für die Vermarktung in Brasilien zu erfüllen. Es wurde eine offene, randomisierte Crossover-Studie mit einer Einzeldosis, zwei Perioden, zwei Sequenzen und zwei Behandlungen an gesunden brasilianischen Probanden beiderlei Geschlechts durchgeführt. Die Probanden erhielten eine Einzeldosis einer 1000 mg Levetiracetam-Testtablette (Zodiac Produtos Farmacêuticos SA) und eines Referenzprodukts (Etira ^® , Aché Laboratórios Farmacêuticos SA) im nüchternen Zustand in einer zufällig festgelegten Reihenfolge mit einer 7-tägigen Auswaschphase. Bis zu 36 Stunden nach der Dosis wurden fortlaufend Blutproben entnommen. Die Plasmakonzentrationen von Levetiracetam wurden mit einer validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Methode bestimmt. Die pharmakokinetischen Parameter wurden mit nicht-kompartimentellen Methoden berechnet. Insgesamt wurden 32 gesunde Probanden in die Studie aufgenommen und 31 Probanden beendeten die Studie. Während der Studie traten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf. Die geometrischen Mittelwerte (90%-Konfidenzintervalle) für Cmax _, AUC0 _-t und AUC0 _-inf betrugen 99,06 % (90,61 %-108,28 %), 101,57 % (99,75 %-103,42 %) bzw. 101,02 % (98,90 %-103,18 %). Die Testformulierung der 1000 mg Levetiracetam-beschichteten Tablette (Zodiac Produtos Farmacêuticos SA) wurde gemäß den behördlichen Anforderungen als bioäquivalent zum Referenzprodukt Etira® (Aché Laboratórios Farmacêuticos SA) angesehen ^. Beide Formulierungen waren während der Studie sicher und gut verträglich. Aufgrund der proportionalen Ähnlichkeit der Formulierungen und ähnlicher In-vitro- Auflösungsprofile zwischen den Stärken wurde auf In-vivo -Tests mit der Stärke 500 mg Levetiracetam verzichtet .