Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

LC-MS als stabilitätsanzeigende Methode zur Analyse von Hyoscin-N-Butylbromid unter Stressabbaubedingungen mit Identifizierung von Abbauprodukten

Nouruddin W. Ali, Mohammed Gamal und Mohammed Abdelkawy

Hyoscin-N-Butylbromid (HBB) wurde verschiedenen von der ICH vorgeschriebenen Stressbedingungen ausgesetzt. Es zeigte eine umfassende Zersetzung unter basischen hydrolytischen Bedingungen, während es weniger anfällig für Stress unter säurehydrolytischen Bedingungen war. Es zeigte auch eine moderate Zersetzung als Reaktion auf Oxidationsstress von Wasserstoffperoxid. Das Medikament zeigte unter Photolysebedingungen keine Veränderungen. Insgesamt wurden eine Reihe wichtiger Abbauprodukte durch HPLC nachgewiesen und durch LC-MS identifiziert. Zur Erstellung eines stabilitätsanzeigenden Tests wurden die Reaktionslösungen hergestellt, in denen verschiedene Abbauprodukte gebildet wurden, und die Trennung wurde durch Variation der HPLC-Bedingungen optimiert. Annehmbare Chromatogramme wurden unter Verwendung einer C18-Säule mit (Wasser: Methanol 50: 50 v/v, pH mit Trifluoressigsäure auf 3,9 eingestellt) als mobiler Phase mit einer Flussrate von 1,0 ml min−1 und einer UV-Erkennungswellenlänge von 210 nm erreicht. Der prozentuale Abbau wurde in jedem Durchgang berechnet, indem die Intensität der Peakfläche des intakten Medikaments nach 6,2 min gemessen wurde. Ein vollständiger Abbau tritt nur bei 5 N NaOH auf, was darauf hinweist, dass das Arzneimittel sehr empfindlich auf alkalische Hydrolyse reagiert. Die LC-MS-Studie wurde durchgeführt, um die wichtigsten Abbauprodukte zu identifizieren. Dabei wurde eine Sunfire (Waters) C-18-Säule und eine mobile Phase aus Acetonitril: 0,1 M Ammoniumacetat (80:20, v/v) mit einer Flussrate von 1,0 ml min−1 verwendet. MS-Messungen wurden im Vollscan-Modus für positive Ionen von 50 bis 400 amu durchgeführt. Die m/z-Werte der Hauptspitzen wurden mit der erwarteten chemischen Struktur der Abbauprodukte untersucht.