Zeitschrift für Gefäßmedizin und Chirurgie

Abstrakt

Landiololhydrochlorid lindert Leberschäden in einem Rattensepsismodell durch Herunterregulierung des hepatischen TNF-A

Yasuyo Yoshino, Subrina Jesmin, Majedul Islam, Nobutake Shimojo, Takeshi Yamada, Hideaki Sakuramoto, Masami Oki, Tanzila Khatun, Masato Suda, Satoru Kawano und Taro Mizutani

Ziele: Die Auswirkungen eines Betablockers, insbesondere eines ultrakurz wirkenden selektiven Betablockers wie Landiololhydrochlorid, auf den Organschutz bei Sepsis sind unklar. Ziel der vorliegenden Studie war es zu untersuchen, ob akute (in den frühen Stunden auftretende) Leberschäden in einem Rattenmodell einer durch die Verabreichung von Lipopolysacchariden (LPS) induzierten Sepsis a) durch die Verabreichung von Landiolol korrigiert werden können und b) ob die Auswirkungen von Landiolol auf Leberschäden durch die Verringerung der erhöhten Expression von entzündlichen Zytokinen wie Tumornekrosefaktor (TNF)-α und einem vasokonstriktorischen Peptid wie Endothelin (ET)-1 erreicht werden.

Methoden: Acht (8) Wochen alte männliche Wistar-Ratten wurden drei Stunden lang entweder mit LPS (n=12) oder kontinuierlich mit LPS plus Landiolol (n=11) behandelt. Kontrollratten wurden zu den entsprechenden Zeitpunkten nur mit Kochsalzlösung in ähnlicher Weise wie die Behandlungsgruppe behandelt (n=13).

Ergebnisse: Nach der Verabreichung von LPS waren die Blutgas- und hämodynamischen Parameter 3 Stunden nach der Verabreichung im Vergleich zu den Kontrollratten signifikant verändert. Außerdem waren 3 Stunden nach der Verabreichung von LPS die Blutspiegel von ALT, AST, TNF-α und ET-1 signifikant erhöht. Darüber hinaus waren 3 Stunden nach der Verabreichung von LPS auch auf morphologischer Ebene signifikante Merkmale von Leberschäden erkennbar. Die gleichzeitige Behandlung von Ratten mit LPS und Landiolol linderte 3 Stunden nach der Behandlung die Leberschäden und normalisierte erhöhte Blutspiegel von Faktoren, die mit Leberschäden in Zusammenhang stehen, wie AST und ALT sowie lokale Leberwerte von TNF-α.

Schlussfolgerung: Auf Grundlage der vorliegenden Erkenntnisse kann festgestellt werden, dass Landiolol durch die Normalisierung der lokalen Expressionsniveaus entzündlicher Zytokine wie TNF-α eine schützende Wirkung auf Leberschäden bei septischen Ratten haben kann.