Zeitschrift für Allergie und Therapie

Abstrakt

Laborsicherheit der Capsaicin-Inhalation bei gesunden jüngeren und älteren Bevölkerungsgruppen. Mögliche Vorlage für die Inhalationsforschung

Stuart M Brooks, Thomas Truncale und Andrew Sams

Einleitung: Es gibt Unstimmigkeiten hinsichtlich der Auswirkungen des Alters auf den menschlichen Hustenreflex. Die Untersuchung spiegelt die Bedenken der Federal Drug Agency (FDA) wider, Inhalationsexperimente mit nicht zugelassenen Medikamenten/Chemikalien durchzuführen. Die Untersuchung befasst sich mit der Genauigkeit der Mischmethodik und der Analyse der Capsaicinstabilität während einer siebenmonatigen Lagerung. Methoden: Es gibt eine strenge Sicherheitsüberwachung während der Durchführung von 12 seriellen (0,49-1000 uMol) Einzelatem-Capsaicin-Inhalations-Provokationstests (CICT) an 20 jüngeren und 20 älteren gesunden Versuchsteilnehmern unter Verwendung von Capsaicin in pharmazeutischer Qualität (d. h. Prüfprotokoll für neue Arzneimittel – IND 69.642). Das Forschungsdesign und die Sicherheitsmaßnahmen für die Versuchspersonen werden von der Food & Drug Agency (FDA) empfohlen und vom Institutional Review Board (IRB) genehmigt. Das Mischen der inhalierten Capsaicinlösungen erfolgt durch einen registrierten Apotheker und die Konzentrationsüberprüfung erfolgt durch Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC). Die Wirksamkeit von gelagertem Capsaicin (d. h. gekühlt und vor UV-Licht geschützt) wird über einen Zeitraum von 7 Monaten untersucht. Ergebnisse: Es gibt weder Nebenwirkungen noch statistisch signifikante Unterschiede in den Capsaicin-Hustenparametern bei älteren und jüngeren Freiwilligen bei irgendeiner Capsaicin-Dosis. Die physiologische Überwachung durch Spirometrie, Impulsoszillometrie, Stickoxid in der Ausatemluft, Elektrokardiographie, Blutdruck, Puls und Sauerstoffsättigung ändert sich bei keiner Dosis. Es gibt Unterschiede zwischen den Konzentrationen der von einem registrierten Apotheker gemischten Capsaicin-Lösungen und der tatsächlichen Capsaicin-Bestimmung durch HPLC. Die Unterschiede in den Capsaicin-Konzentrationen sind bei 0,49 uMol 28,1 % niedriger als bei einer 2,2 % geringeren Konzentration bei einer 1000 uMol-Lösung. Während der Lagerung bleibt Capsaicin 3 Monate lang stabil, sinkt jedoch nach sechs (p<0,03) und sieben (p<0,004) Monaten erheblich, insbesondere bei den niedrigeren Konzentrationen. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse dieser Untersuchung umfassen die Sicherheit von seriellen Inhalationen von verdünntem Capsaicin-Aerosol in pharmakologischer Qualität bei älteren und jüngeren normalen Freiwilligen. Unter Berücksichtigung strenger FDA-Empfehlungen, Einbeziehung der IRB-Aufsicht und Überwachung durch Spirometrie, Impulsoszillometrie, Stickoxid in der ausgeatmeten Luft, Elektrokardiographie, Blutdruck-, Puls- und Sauerstoffsättigungsmessungen wird die Inhalationssicherheit bei jeder verdünnten Capsaicin-Aerosoldosis dokumentiert. Es gibt jedoch niedrigere Capsaicinwerte, die durch HPLC bestimmt wurden, als die erwarteten Capsaicinkonzentrationen, wenn sie von einem registrierten Apotheker gemischt wurden oder nach sechs Monaten Lagerung. Die Untersuchung vertritt die Ansicht, dass Inhalationsstudien mit nicht von der FDA zugelassenen Arzneimitteln oder Chemikalien/Medikamenten sicher durchgeführt werden können, wenn die entsprechenden Sicherheitsverfahren wie in diesem Forschungsprotokoll befolgt werden.