Kardiovaskuläre Pharmakologie: Offener Zugang

Abstrakt

Kif5b moduliert die Verarbeitung und Sekretion des von-Willebrand-Faktors in Endothelzellen und Mäusen

Yu-Si Luo, Yue Zhuo, Ke Zhang, Xingde Liu, Erhard Hofer und Jian-Dong Huang

Der von Weibel-Palade-Körpern in Endothelzellen abgesonderte Von-Willebrand-Faktor (VWF) ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der normalen Thrombozytenadhäsion bei Gefäßstillstand. Da der Transport von VWF teilweise über die Kinesinaktivität mikrotubuliabhängig ist, könnte die Unterdrückung von Kinesin den intrazellulären Transport von VWF beeinträchtigen. In dieser Studie untersuchten wir die Rolle von Kif5b, dem Schlüsselmitglied der Kinesin-Superfamilie, bei der Verarbeitung und Sekretion von VWF. Eine hypothetische Interaktion zwischen VWF und Kif5b wurde bestätigt und die Schwanzdomäne von Kif5b als VWF-Bindungsregion identifiziert. Die Ausschaltung von Kif5b in Endothelzellen aus menschlichen Nabelschnurvenen führte zu einer signifikant erhöhten nicht-stimulierten VWF-Sekretion, einem erheblich höheren Verhältnis von pro-VWF zu reifem VWF und einer kürzeren VWF-Länge. Im Einklang mit dem In-vitro-Test zeigten Kif5b-Knockdown-Mäuse nach Adrenalinstimulation eine dramatisch erhöhte VWF-Sekretion. Auch bei diesen Kif5b-Knockdown-Mäusen wurde eine deutlich verlängerte Blutungszeit beobachtet, was durch die verringerte basale/regulierte VWF-Sekretion bei Kif5b-Knockdown-Mäusen im Vergleich zu ihren Wildtyp-Wurfgeschwistern noch weiter verdeutlicht wurde. Zusammengefasst lassen diese Ergebnisse darauf schließen, dass Kif5b die Verarbeitung und Sekretion von VWF in vitro und in vivo moduliert .