Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Gelenkgerichtetes Arzneimittelverabreichungssystem für rheumatoide Arthritis: siRNA-gekapseltes Liposom

Yukiko Komano, Nobuhiro Yagi und Toshihiro Nanki

Rheumatoide Arthritis (RA) ist durch anhaltende Entzündungen in mehreren Gelenken gekennzeichnet. Unkontrollierte aktive RA führt zu Behinderungen, verringert die Lebensqualität und erhöht die Komorbidität. In den letzten zwei Jahrzehnten wurde die Bedeutung einer aggressiven Behandlung so früh wie möglich betont, um die Ergebnisse zu verbessern und vor allem die Zerstörung der Gelenke zu verhindern. RNA-Interferenz, vermittelt durch kleine interferierende RNA (siRNA), ist eine wirksame Methode, um Gene mit einem hohen Grad an Spezifität auszuschalten . Die Entwicklung eines Mittels zur Verabreichung von siRNA durch eine systemische Injektion an mehrere betroffene Gelenke ist von Bedeutung für die Anwendung dieser Technologie zur Behandlung von RA. Eine aktuelle Studie hat gezeigt, dass ein Wrapsome (WS), das mit einem Kern aus einer kationischen Lipiddoppelschicht und einem siRNA-Komplex, umhüllt von einer neutralen Lipiddoppelschicht mit Polyethylenglykol auf der Oberfläche, entwickelt wurde, ein potenzielles Vehikel für die siRNA-Verabreichung zur Behandlung von Arthritis sein könnte. Der Komplex aus siRNA und WS (siRNA/WS) sammelte sich selektiv in der entzündeten Synovialmembran an. Darüber hinaus linderte die Behandlung mit siRNA-gerichtetem Tumornekrosefaktor-α/WS die Arthritis in einem Mausmodell. In diesem Manuskript untersuchen wir das Potenzial von siRNA als therapeutisches Mittel für rheumatoide Arthritis.