Biologie und Medizin

Abstrakt

Das Isochinolin-Alkaloid Berberin entfaltet seine antineoplastische Wirkung durch die Induktion molekularer DNA-Schäden in HeLa-Zellen: Eine Comet-Assay-Studie

Ganesh Chandra Jagetia und Rao

Molekulare DNA-Schäden spielen eine wichtige Rolle bei der Zelltötung und mehrere antineoplastische Mittel entfalten ihre zytotoxische Wirkung, indem sie DNA-Schäden in den Krebszellen verursachen. Die DNA-schädigende Wirkung verschiedener Konzentrationen von Berberinchlorid (BCL), einem Isochinolin-Alkaloid, wurde in HeLa-Zellen mithilfe eines alkalischen Comet-Tests untersucht. Der DNA-Schaden wurde als Olive Tail Moment (OTM) ausgedrückt. Eine 4-stündige Inkubation von HeLa-Zellen mit BCL zeigte einen größeren DNA-Schaden (OTM) als eine 2-stündige Behandlung. Die BCL-Behandlung verursachte einen konzentrationsabhängigen Anstieg des DNA-Schadens in HeLa-Zellen und die Exposition von HeLa-Zellen mit 1 μg/ml BCL verursachte einen 10-fachen Anstieg des DNA-Grundschadens, während ein maximaler Anstieg des DNA-Schadens in HeLa-Zellen beobachtet wurde, die 8 μg/ml BCL ausgesetzt waren. Die Untersuchung der DNA-Reparaturkinetik zu verschiedenen Zeitpunkten nach der BCL-Behandlung ergab einen konstanten Anstieg der DNA-Schäden in BCL-behandelten Zellen bis zu 24 Stunden, mit Ausnahme von 1–4 μg/ml BCL, bei dem die höchsten DNA-Schäden 12 Stunden nach der BCL-Behandlung beobachtet wurden. Der klonogene Test zeigte, dass die BCL-Behandlung zu einem konzentrationsabhängigen Anstieg der zelltötenden Wirkung führte. Das Zellüberleben und der molekulare DNA-Schaden in mit BCL behandelten HeLa-Zellen weisen eine inverse Korrelation auf, was darauf hindeutet, dass mit zunehmendem DNA-Schaden das Zellüberleben abnimmt. Unsere Studie zeigt, dass die antineoplastische Wirkung von BCL hauptsächlich auf seine Fähigkeit zurückzuführen ist, Schäden am Zellgenom zu verursachen.