Zeitschrift für Leber

Abstrakt

Untersuchung des Auflösungsmusters und mathematische Modellierung der Wirkstofffreisetzung von UDCA durch Komplexierung mit b-Cyclodextrin-Cholin-Dichlorid-Kopräzipitat

Kamal Dua und Kavita Pabreja

Das Ziel der vorliegenden Untersuchung bestand darin, die Wirkung des Vorhandenseins von Cholindichlorid (CDC) in β-Cyclodextrin (β-CD) auf die In-vitro-Auflösung von Ursodeoxycholsäure (UDCA) aus molekularen Einschlusskomplexen zu untersuchen. Die molekularen Einschlusskomplexe aus UDCA mit β-CD, die mit CDC kopräzipitiert wurden, wurden mithilfe der Knetmethode hergestellt. Es wurde eine In-vitro-Auflösung des reinen Arzneimittels, physikalischer Mischungen und Cyclodextrin-Einschlusskomplexe (UDCA-β-CD-CDC) durchgeführt. Molekulare Einschlusskomplexe aus Ursodeoxycholsäure mit kopräzipitiertem β-CD zeigten eine beträchtliche Erhöhung der Auflösungsrate im Vergleich zu physikalischen Mischungen und dem reinen Arzneimittel in 0,1 N HCl, pH 1,2 und Phosphatpuffer, pH 7,4. Einschlusskomplexe mit einem Verhältnis von 1:2M zeigten im Vergleich zu anderen Verhältnissen die maximale Auflösungsrate. FT-IR-Spektroskopie und Differential-Scanning-Kalorimetrie-Studien zeigten keine Wechselwirkung zwischen UDCA und β-CD-CDC in Komplexen im festen Zustand. Die Verbesserung der Auflösung wurde auf die Bildung wasserlöslicher Einschlusskomplexe mit der ausgefällten Form von β-CD zurückgeführt. Die In-vitro-Freisetzung aus allen Formulierungen ließ sich am besten durch Kinetik erster Ordnung beschreiben, gefolgt vom Higuchi-Freisetzungsmodell. Abschließend lässt sich sagen, dass die Auflösung von Ursodeoxycholsäure durch Verwendung des β-CD-CDC-Copräzipitats als Wirtsmolekül verbessert werden kann.