Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Untersuchung der Stabilität mit Bracketing-Design in Tablettenform

Asuman Bozkir, Hacer Coskun Cetintas und Ongun Mehmet Saka

Die Richtlinien der EMA, FDA und ICH geben Herstellern von Arzneimitteln Orientierung bei der Planung und Auswertung von Stabilitätstests. Ein vollständiges Studiendesign wird als Modell beschrieben, in dem Proben für jede Kombination aller Designfaktoren zu allen Zeitpunkten getestet werden. Andererseits werden Matrix- und Bracket-Designs als reduziertes Design bezeichnet, das eine geeignete Alternative zu einem vollständigen Design sein kann, wenn bestimmte Designfaktoren beteiligt sind. Das Bracketing-Design geht davon aus, dass die Stabilität aller Zwischenniveaus durch die Stabilität der getesteten Extreme dargestellt wird. Die Reduzierung der Anzahl von Stabilitätstests mit dem Bracketing-Design wird als Alternative zum vollständigen faktoriellen Design betrachtet, um Kosten und Zeitaufwand zu vermeiden. In dieser Studie wird eine Anwendung der Untersuchung von 4 verschiedenen Formen von Glimepirid-Tabletten mit der Bracket-Design-Methode beschrieben. Unter den vier Dosierungen des Arzneimittels werden die extremen Mengen des aktiven pharmazeutischen Wirkstoffs ausgewählt und mehrere Qualitätsparameter wie Inhaltsgleichmäßigkeit, Gewichtsvariation, Tablettenbruchfestigkeit, Zerfall und Brüchigkeit, Tablettenauflösungsrate, Zerfallszeit, Wirkstoffmenge, Durchmesser und Dicke der Tabletten werden unter beschleunigten und langfristigen Stabilitätsbedingungen bestimmt. Mit diesen Ergebnissen werden die Eigenschaften von Tabletten mit mittleren Mengen mithilfe statistischer Modellierung berechnet. Für vier von sechs untersuchten Qualitätskontrollparametern liegen die r²-Werte nahe 1 und alle gefundenen F-Werte sind größer als die tabellierten Werte. Diese Ergebnisse zeigen, dass die im Modellierungsteil verwendeten Korrelationen genau sind.