Xu Fa-lin1, Zhang Yan-hua und Guo Jia-jia
Ziel: Untersuchung, ob eine intrauterine subklinische Infektion für HI-induzierte Hirnverletzungen bei jungen Ratten sensibilisiert, die Veränderungen und Bedeutung von Histon-Deacetylasen (HDACs) bei Hirnverletzungen und die Auswirkungen von Erythropoietin auf Verletzungen der weißen Substanz.
Methoden : Trächtigen SD-Ratten wurde am 15. Tag der Trächtigkeit LPS (0,3 mg/kg) oder sterile Kochsalzlösung (NS) intraperitoneal injiziert, deren Dosis bis zur Geburt weiter anstieg. Rattenjunge wurden am 5. postnatalen Tag (P) nach dem Zufallsprinzip in 4 Gruppen eingeteilt: Kontrollgruppe, LPS, HI, LPS+HI-Gruppe. Interventionsgruppen umfassten die Gruppen LPS+HI+NS und LPS+HI+EPO. Hirngewebe wurde 6 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage nach 40-min. HI untersucht. Die Expression von TNF-α und HDACs im Hirnhomogenat wurde mittels ELISA gemessen. Die MBP- und MAP-2-Werte wurden durch immunhistochemische Färbung ermittelt. Die Expression von MAP-2-mRNA und HDAC1-mRNA wurde durch Echtzeit-PCR ermittelt.
Ergebnisse: Die Expression von TNF-a, HDACs und HDAC1-mRNA von hoch bis niedrig war in LPS+HI, LPS/HI und Kontrollgruppe, aber MBP war am niedrigsten. Es gab signifikante Unterschiede zwischen der LPS+HI-Gruppe und den anderen drei Gruppen (P < 0,05). Zwischen den anderen drei Gruppen gab es keine Unterschiede (P > 0,05). Die Expression von MBP in LPS+HI+EPO war höher als in LPS+HI+NS, der Unterschied war statistisch signifikant (P < 0,05). In der MAP-2-immunhistochemischen Färbung der LPS+HI-Gruppe sind nekrotische Bereiche in der Hirnrinde vorhanden, in den anderen drei Gruppen jedoch nicht. Im Vergleich zu den anderen drei Gruppen nahm die Expression von MAP-2-mRNA in der LPS+HI-Gruppe 6 Stunden nach HI ab und stieg dann allmählich an. Die Unterschiede waren statistisch signifikant.
Schlussfolgerungen: Intrauterine subklinische Entzündungen sensibilisieren HI-induzierte Verletzungen im unreifen Rattenhirn und führen zu epigenetischen Veränderungen. EPO spielt eine schützende Rolle für die weiße Substanz nach einer Hirnschädigung.