Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Intra-Subjekt-Variabilität von Progesteron 200 mg Weichkapseln bei gesunden erwachsenen indischen postmenopausalen weiblichen Probanden unter Fastenbedingungen

Rajeswara Rao P und Someswara Rao K

Das Ziel dieser Studie war, die intraindividuelle Variabilität von 200 mg Weichkapseln mit Progesteron des Testprodukts mit Prometrium® (Progesteron USP) Kapseln 200 mg (Referenz), vertrieben von Solvay Pharmaceuticals Inc., Marietta, GA, an gesunden erwachsenen, menschlichen, postmenopausalen weiblichen Freiwilligen zu untersuchen. Diese Studie war eine offene, randomisierte, ausgewogene, Einzeldosis-, zwei Sequenzen- und zwei Perioden-Crossover-Bioäquivalenzstudie an 12 gesunden erwachsenen, menschlichen, postmenopausalen weiblichen Freiwilligen unter nüchternen Bedingungen. Die Probanden erhielten 200 mg Progesteron entweder der Test- oder der Referenzformulierung mit einer Auswaschphase von 10 Tagen. Nach Verabreichung des Studienmedikaments wurden über einen Zeitraum von 36 Stunden nach der Dosis weitere Blutproben gesammelt. Die Plasmakonzentrationen von Progesteron wurden mit einer validierten Methode unter Einsatz von LC/MS/MS bestimmt. Die pharmakokinetischen Parameter Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, Kel und T1/2 wurden für beide Formulierungen bestimmt. Die Formulierungen galten als bioäquivalent, wenn das geometrische Mittelwertverhältnis der kleinsten Quadrate von Test und Referenz von Cmax, AUC0-t und AUC0-∞ innerhalb des vorgegebenen Bioäquivalenzbereichs von 80 % bis 125 % lag. Insgesamt wurden 12 Probanden aufgenommen. Basierend auf der Varianzanalyse wurden keine signifikanten Unterschiede festgestellt. Die 90 %-Konfidenzintervalle (CI) von Cmax, AUC0-t und AUC0-∞ von Progesteron betrugen 52,10-148,80 %, 52,66-164,84 % bzw. 56,05-152,68 %. Die Testformulierung in dieser Studie weist keine Bioäquivalenz mit der Referenzformulierung für Progesteron auf. Die intraindividuelle Variabilität (%) für Cmax, AUC0-t und AUC0-∞ betrug 68,2, 75,6 bzw. 64,6. Für Progesteron wurde unter Nahrungsaufnahme eine signifikante intraindividuelle Variabilität beobachtet.