Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Zusammenhang zwischen Kernrezeptoren, posttranslationalen Modifikationen und der biologischen Uhr bei Gesundheit und Krankheit

Thomas W. Owens, Andrew P. Gilmore, Charles H. Streuli und Fiona M. Foster

Der Tag- und Nachtzyklus beeinflusst die Körperfunktionen bei Gesundheit und Krankheit durch die Modulation der biologischen Uhr über den suprachiasmatischen Nucleus (SCN), der wiederum als Hauptuhr bei der Ausrichtung der nachgeschalteten Uhren in den peripheren Organen fungiert. Die peripheren Uhren können auch unabhängig voneinander durch verschiedene Faktoren wie externe Ernährungs-, Hormon- und chemische Signale beeinflusst werden, die in vielen Fällen aus der Ligandenmodulation von Kernrezeptoren und Kinaseaktivatoren resultieren. Eine Störung der molekularen Uhr ist mit vielen Krankheiten verbunden, darunter Krebs, Immunerkrankungen und Alterung. Darüber hinaus kann die Verabreichung toxischer Medikamente wie Krebsmedikamente die Uhr stören. Diese Beispiele führen zu Veränderungen des Schlafmusters des Patienten und können folglich die Manifestation der Krankheit beschleunigen. Dieser Bericht beschreibt die Funktion der molekularen Uhr bei Gesundheit und Krankheit und wie Kernrezeptoren und posttranslationale Modifikationen mit der Uhr interagieren, um ihre Funktion zu regulieren. Darüber hinaus beschreibt dieser Bericht, wie Chronotherapie im klinischen Umfeld zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt werden kann.