Zeitschrift für klinische und experimentelle Pharmakologie

Abstrakt

Einfluss der intrauterinen Exposition gegenüber sicheren und kontraindizierten Immunsuppressiva in Kombinationen während der Schwangerschaft auf Morphologie und Funktion der Nieren bei juvenilen Wistar-Ratten

Joanna Kabat-Koperska*,Agnieszka Kolasa-Wolosiuk,Irena Baranowska-Bosiacka,Krzysztof Safranow,Danuta Kosik-Bogacka,Izabela Gutowska,Anna Pilutin,Edyta Golembiewska,Karolina Kedzierska,Leszek Domanski,Kazimierz Ciechanowski

Zusammenfassung Ziel: In dieser Studie konzentrierten wir uns auf die Auswirkungen von „sicheren“ und „kontraindizierten“ immunsuppressiven Medikamenten in Kombination während der Schwangerschaft auf Veränderungen der natürlichen Nieren junger Wistar-Ratten, nachdem trächtige weibliche Ratten diesen Medikamenten ausgesetzt waren. Methode: Die Studie wurde an 32 weiblichen (volle Medikamentendosis) und 8 weiblichen Wistar-Ratten (halbe Medikamentendosis) durchgeführt, die immunsuppressiven Schemata unterzogen wurden, die üblicherweise in der Therapie menschlicher Nierentransplantatempfänger verwendet werden. Die Tiere erhielten die Medikamente zwei Wochen vor der Schwangerschaft und während drei Wochen der Schwangerschaft per Schlundsonde. Ergebnisse: Auf der Grundlage der Serumkreatininkonzentrationen erwies sich die Kombination aus Tacrolimus, Mycophenolatmofetil und Prednison als weniger schädlich für die Nieren als die Kombination aus Cyclosporin A, Mycophenolatmofetil und Prednison oder Cyclosporin A, Everolimus und Prednison. Die Konzentration von Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertem Lipocalin (NGAL) in den Nieren schien bei mit Cyclosporin A, Mycophenolatmofetil und Prednison behandelten Ratten dosisabhängig zu sein. Morphologische Veränderungen in den Nieren junger Ratten, die im Mutterleib einer immunsuppressiven Behandlung ausgesetzt waren, waren in den ersten drei Lebenswochen stärker ausgeprägt und nahmen mit dem Alter ab. Bei Ratten, die Cyclosporin A, Everolimus und Prednison ausgesetzt waren, konnten wir eine Verringerung der Dicke der Nierenrinde und einen verringerten Durchmesser der Glomeruli feststellen. Diese Veränderungen waren bei 8 Wochen alten Tieren noch immer erkennbar. Schlussfolgerung: Die Kombination aus Tacrolimus, Mycophenolatmofetil und Prednison erwies sich als am wenigsten schädlich für die Nieren (niedrigste Kreatininkonzentrationen); die Kombination aus Cyclosporin A, Everolimus und Prednison schien am schädlichsten zu sein – wir konnten nicht nur einen Anstieg der Serumkreatininkonzentrationen, sondern auch eine Verringerung der Dicke der Nierenrinde und einen verringerten Durchmesser der Glomeruli feststellen.