Zeitschrift für Allergie und Therapie

Abstrakt

In-vitro-Diagnose einer Überempfindlichkeit gegen nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) – Vergleich zweier Methoden

Baló-Banga JM und Schweitzer K

Ziel: Das aktuelle Konzept unterscheidet zwischen Kreuzintoleranz (nicht immun) und einzelnen oder mehreren auf Überempfindlichkeit basierenden (immunen) Nebenwirkungen von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) aufgrund ihres Potenzials, Cyclooxygenase (COX)-Isoenzyme (COX-1, COX-2) zu hemmen. Kürzlich haben wir einen schnellen IL-6-Freisetzungstest unter Verwendung von mononukleären Blutzellen von Patienten mit verschiedenen klinischen Formen von Arzneimittelüberempfindlichkeit beschrieben. Hier präsentieren wir Daten einer umfassenden Analyse des IL-6-Freisetzungstests und des klassischen IgE-Immunassays hinsichtlich ihrer Empfindlichkeit in Fällen mit Nebenwirkungen auf NSAIDs, gruppiert nach der neuen klinischen Klassifikation.

Methoden: Gesamt- und spezifisches Serum-IgE gegen 9 verschiedene HSA-gekoppelte NSAIDs wurden durch manuelle ELISA-Tests (55 Fälle) bestimmt und mit der medikamentenspezifischen Freisetzung aus einem vorab gebildeten IL-6-Pool von PBMCs von Patienten verglichen, die gegen die gleichen NSAIDs sensibilisiert waren, nach kurzer (20') Inkubation von 4 standardisierten Konzentrationen (51 Fälle und 9 Kontrollen) und IL-6-Messung aus ihren zellfreien Überständen einschließlich positiver und negativer Intraassay-Kontrollen.

Ergebnisse: Das Verhältnis von Fällen von Kreuzintoleranz zu Fällen spezifischer Überempfindlichkeit (HS) war in der IgE-Gruppe (und auch beim Gesamt-IgE) höher als in der auf IL-6-Freisetzung getesteten Gruppe. Es gab jedoch keinen Unterschied im Gesamtverhältnis von frühen und beschleunigten sowie spät einsetzenden Nebenwirkungen basierend auf den individuellen Krankengeschichten. In beiden Gruppen wurden neun NSAIDs getestet, die alle wichtigen COX-1-Hemmer repräsentierten. Die Positivität der validierten Testergebnisse war innerhalb der auf IL-6 getesteten Gruppe doppelt so hoch (65,4 % gegenüber 36,9 %). In einigen Fällen waren nicht-medikamentöse Bestandteile der NSAID-Formulierungen für die beobachteten (hauptsächlich) anaphylaktischen Reaktionen verantwortlich. Positive Ergebnisse in beiden Gruppen waren zwischen den Untergruppen mit Kreuzintoleranz und einfacher bis mehrfacher Überempfindlichkeit (HS) verstreut. Unseres Wissens wurde zuvor weder zu klinischen Phänotypen-abhängigen IgE-Immunassays noch zur durch NSAID induzierten „frühen“ T-Zell-Aktivierung nach diesen spezifischen Nebenwirkungen eine umfassende Analyse durchgeführt.

Schlussfolgerung: Spezifische HS- und mehrere nicht kreuzreaktive NSAID-Sensibilisierungen übertrafen in beiden in vitro getesteten Gruppen die nicht-immunologischen Reaktionen. Einige intolerante Patienten wiesen nachweisbare ASA-Antikörper vom Typ IgE auf. Die vorab gebildete IL-6-Freisetzung durch PBMC war als in vitro-Diagnostikinstrument sensitiver als spezifische IgE-Immunassays. Die Ergebnisse zeigen, dass bei Allergieuntersuchungen die Überprüfung nicht-medikamentöser Bestandteile in Betracht gezogen werden sollte. ASA-In-vivo-Provokationen müssen weiter standardisiert werden.