Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

In-Silico-Design, Synthese und Charakterisierung neuer Spebrutinib-Analoga

Zaid M Jaber Al-Obaidi, Omar F Abdul-Rasheed, Monther F Mahdi und Ayad MR Raauf

Hintergrund: In jüngster Zeit hat sich das In-silico- oder computergestützte Arzneimitteldesign als Eckpfeiler der modernen Arzneimittelforschung herausgestellt. Einer der Ansätze zur Behandlung von Krebs ist die Hemmung der Tyrosinkinase, die als Schlüsselenzym für das Überleben der Krebszellen gilt. Spebrutinib, ein Mitglied der Tyrosinkinase-Inhibitoren, hat aufgrund seiner Off-Target-Bindungen nur wenige unerwünschte Nebenwirkungen. In dieser Arbeit wurde das GOLD-Programm eingesetzt, um die Bindungen und damit die Hemmwirkung gegenüber der Tyrosinkinase vorherzusagen.

Methodik: Nach den Design- und Dockingprozessen wurde die chemische Synthese von drei Spebrutinib-Analoga erreicht.

Ergebnisse: Die prozentualen Erträge der chemischen Synthesen lagen zwischen 81 % und 89 %. Diese Analoga wurden mithilfe von FT-IR, DSC, CHN und 1H NMR charakterisiert. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese neuen Spebrutinib-Analoga erfolgreich entwickelt, synthetisiert und charakterisiert wurden. Diese Analoga sind jedoch potenzielle Mittel gegen Krebs, und die biologische Aktivität gegen Krebszellen und das Toxizitätsmuster gegen normale Zellen sind entscheidend, um die vorliegenden Erkenntnisse zu bestätigen.