Zeitschrift für biomolekulare Forschung und Therapeutik

Abstrakt

Verbesserung der Doxorubicin-Chemotherapie mit Luteolin und Resveratrol: Ein neuartiger synthetisch hergestellter Sekundärmetabolit „TDB-13“ aus Luteolin und Resveratrol

Das Erstlinien-Chemotherapeutikum Doxorubicin, das bislang wirksamste Chemotherapeutikum, wird in praktisch allen Chemotherapie-Behandlungsplänen verwendet. 92 % der Krebspatienten werden mit Chemotherapie behandelt, doch in den letzten sechzig Jahren gab es eine Versagensrate von 90 % bei Chemotherapien. Die überwiegende Mehrheit der Misserfolge ist auf die Nebenwirkungen von Doxorubicin zurückzuführen. Es gibt keine Behandlung, die die Auswirkungen von Doxorubicin mildert, ohne seine therapeutische Wirksamkeit erheblich zu verringern.

Während die Forschung darauf hinweist, dass sekundäre Metaboliten in Kombination mit anderen Chemikalien/Verbindungen verbessert werden und dass Luteolin und Resveratrol insbesondere eine schützende Wirkung auf Herzgewebe haben (was eine wichtige Nebenwirkung lindern könnte: Kardiotoxizität), hat keine Forschung sekundäre Metaboliten mit irgendeinem Chemotherapeutikum getestet. Um die therapeutische Wirksamkeit zu bewerten: Luteolin, Resveratrol und Doxorubicin behandelten in vitro -Karzinommodelle (80 % - 90 % aller Krebsfälle) allein und als Trio. Um die Nebenwirkung der Kardiotoxizität zu testen: Extrazelluläre Matrixkomponenten wurden auf die Oberfläche von Kardiomyozyten aufgetragen.

Ergebnisse zu Luteolin und Resveratrol allein weisen darauf hin, dass sie zwar eine therapeutische Wirkung auf Karzinomzellen in vitro haben , aber eine Schwäche aufweisen: ein kleines therapeutisches Fenster (Konzentrationen von 15 μM und 20 μM sind gleich oder weniger wirksam wie die niedrigsten Konzentrationen von 5 μM und 10 μM) – was darauf hindeutet, dass Luteolin und Resveratrol (in Form von Nahrungsergänzungsmitteln) bei Krebspatienten seit 2010 zwar um 82 % beliebter geworden sind, die Verbindungen jedoch möglicherweise nicht immer die gewünschte Wirkung erzielen. Die Kombination von Luteolin und Resveratrol mit Doxorubicin konnte die therapeutische Wirksamkeit von Doxorubicin verbessern und gleichzeitig die Kardiotoxizität verringern. Die Schwäche des kleinen therapeutischen Fensters blieb jedoch bestehen. Durch Methylierung und Glykosylierung von sowohl Luteolin als auch Resveratrol konnte eine neuartige Verbindung, die in der vorliegenden Studie „TDB-13“ genannt wurde, das Niveau der therapeutischen Wirksamkeit und die Verringerung der Kardiotoxizität aufrechterhalten und gleichzeitig das therapeutische Fenster verlängern. Neue Komponenten der Chemotherapie könnten diese daher möglicherweise deutlich verbessern.