Abstrakt

Eine beeinträchtigte DNA-Reparaturkapazität ist mit einem erhöhten Risiko für Adenokarzinome der Speiseröhre verbunden: eine Fallkontrollstudie

Yonggang He, Jian Gu, Yilei Gong, Wong-Ho Chow, Jaffer Ajani und Xifeng Wu

Hintergrund: Eine vererbte, suboptimale DNA-Reparaturkapazität in peripheren Blutlymphozyten (PBLs) kann durch Mutagenität entlarvt werden und wird mit einer Anfälligkeit für Krebs in Verbindung gebracht. Zweck: Verwendung des Comet-Assays zur Bewertung des Risikos eines Ösophagusadenokarzinoms (EAC) in Bezug auf mutageninduzierte DNA-Schäden in PBLs.
Materialien und Methoden : In einer Fall-Kontroll-Studie wurden die durch Benzo[a]pyrendiolepoxid (BPDE) induzierten und durch γ-Strahlung induzierten DNA-Schäden anhand des Olive Tail Moment (TM) in PBLs von 172 kaukasischen EAC-Patienten und 154 gesunden Kontrollpersonen quantifiziert, deren Häufigkeit nach Alter und Geschlecht übereinstimmte. Mithilfe einer logistischen Regressionsanalyse wurden Odds Ratios (OR) und 95%-Konfidenzintervalle (CI) berechnet, um das EAC-Risiko in Bezug auf DNA-Schäden abzuschätzen.
Ergebnisse: EAC-Patienten wiesen tendenziell höhere DNA-Schäden auf als die Kontrollgruppe, gemessen anhand des Ausgangswerts, des Netto-BPDE und des durch γ-Strahlung induzierten Netto-TM, aber der Unterschied war nur für den durch BPDE induzierten Netto-DNA-Schaden statistisch signifikant (0,88 ± 0,94 gegenüber 0,62 ± 0,77, P = 0,031). Unter Verwendung des 75. Perzentils TM in der Kontrollgruppe als Grenzwert stellten wir fest, dass hohe durch BPDE und γ-Strahlung induzierte Netto-DNA-Schäden mit einem signifikant erhöhten Risiko für EAC verbunden waren, mit angepassten ORs von 2,15 (95 % KI, 1,13–4,10) bzw. 2,27 (95 % KI, 1,24–4,16). Die EAC-Risiken waren bei Personen mit sowohl durch Mutagen induzierten Netto-DNA-Schäden als auch Exposition gegenüber gastroösophagealer Refluxkrankheit oder Rauchen, bekannten Risikofaktoren für EAC, noch weiter erhöht.
Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse legen nahe, dass eine beeinträchtigte Reparaturkapazität mutagenbedingter DNA-Schäden in PBLs, die mittels Comet-Test ermittelt wurden, ein Risikofaktor für EAC sein kann.

Haftungsausschluss: Dieser Abstract wurde mit Hilfe von Künstlicher Intelligenz übersetzt und wurde noch nicht überprüft oder verifiziert.