Zeitschrift für Bluterkrankungen und Transfusionen

Abstrakt

Identifizierung zweier neuer Mutationen im Faktor X-Gen: Eine 5'-Donor-Splice-Site-Mutation (IVS1+1G?T) und eine Missense-Mutation (Asp413Asn G>T) bei nicht verwandten palästinensischen Faktor X-Mangelpatienten

Riham Smoom, Imad Abushkedim und Hisham Darwish

Faktor X-Mangel ist eine seltene autosomale Erkrankung mit einer geschätzten Prävalenz von 1:1.000.000. Sie ist durch einen Rückgang von Faktor X gekennzeichnet, einem wesentlichen Bestandteil des Prothrombinasekomplexes, der für die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin verantwortlich ist. Ziel der Studie war es, die molekularen Defekte im Faktor X-Gen bei palästinensischen Patienten mit Faktor X-Mangel zu identifizieren. Neun nicht verwandte palästinensische Patienten wurden anhand der Thrombinzeit [PT], der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit [APTT] und der Faktor X-Plasmawerte identifiziert. Alle Exons, einschließlich der Exon-/Intron-Grenze und der Promotorbereiche, wurden mittels PCR amplifiziert, gereinigt, sequenziert und mit dem normalen Faktor X-Gen verglichen. Bei zwei Patienten wurde eine neuartige Spleißverbindungsmutation IVS1+1G?T festgestellt, die zu einer erheblichen Verzerrung der Proteinstruktur und -funktion führt. In der Familie eines Patienten wurde eine zweite neuartige Missense-Mutation Asp413Asn G>T festgestellt, die offenbar die Proteinstruktur verzerrt und die katalytische Aktivität des Proteins beeinträchtigt. Sechs Patienten erwiesen sich als homozygot für die zuvor identifizierte c358 delG-Deletionsmutation, die zu einem stark verkürzten Protein führt, das für unsere Population spezifisch zu sein scheint. Eine mutmaßlich milde heterozygote Mutation Ser105thr G>C wurde bei zwei Patienten nachgewiesen, die an der schweren c358 delG-Deletionsmutation leiden.