Zeitschrift für Allergie und Therapie

Abstrakt

Identifizierung des 37 kDa Annexin-A1-Proteins in Tränen normaler Probanden und Zusammenhang seiner 33 kDa inaktiven Form mit Patienten mit aktiver Keratokonjunktivitis vernalis.

Samia Yazid, Andrea Leonardi, Virginia Calder und Roderick Flower

Hintergrund: Annexin-A1 (Anx-A1) ist ein Glukokortikoid-reguliertes 37 kDa großes Protein mit starker entzündungshemmender Wirkung: Nach Zugabe der antiallergischen Cromon-Medikamente kommt es zu einer verstärkten Freisetzung aus den Zielzellen. Anx-A1 wird durch proteolytische Spaltung des N-Terminus inaktiviert und erhöhte Mengen des abgespaltenen 33 kDa großen Produkts korrelieren mit Entzündungsreaktionen.

Ziel: Untersuchung, ob Anx-A1 in menschlichen Tränenproben von Patienten mit vernaler Keratokonjunktivitis (VKC) nachweisbar ist.

Methoden: Tränenproben wurden von Patienten mit aktivem VKC (n=23) vor und nach der Therapie mit Alomide (entspricht Lodoxamid) 0,1 % (n=11) über 10 Tage gesammelt, und nicht-entzündliche Kontrolltränenproben von gesunden Freiwilligen (n=17), die ihre Einwilligung gegeben hatten. Die Anx-A1-Proteinwerte wurden mittels ELISA und Western Blotting gemessen.

Ergebnisse: In zellfreien Tränenproben gesunder Spender betrug die Konzentration von Anx-A1 433,6 ± 54,3 pg/ml (n=17) und >90 % lagen in intakter Form vor. In Tränen von VKC-Patienten stieg die Gesamtmenge an Anx-A1 jedoch auf 1908 ± 319,3 pg/ml (n=23; p<0,05), aber nur 48 % (921,5 ± 193,5 pg/ml) davon waren die intakte biologisch aktive Spezies. Die proteolytische Spaltung des Proteins war in der mit Alomide behandelten Gruppe reduziert (>80 % in intakter Form, n=11, p<0,01).

Schlussfolgerung: Anx-A1 ist in normalen menschlichen Tränen konstitutiv vorhanden und wird bei chronischen allergischen Erkrankungen proteolytisch gespalten, bis es inaktiviert wird. Die Behandlung mit Alomid verringerte den Anteil des gespaltenen Proteins bei VKC-Patienten, was möglicherweise mit seiner therapeutischen Wirkung zusammenhängt.