Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Ibio-Number-Test: Ein physikochemischer Test, der die Bioaktivität von Erythropoietin mit hoher Präzision und Genauigkeit vorhersagt und den Maus-Biotest bei der Qualitätskontrolle der EPO-Chargenfreigabe ersetzen könnte

Hermentin P

Der Ibio-Zahl-Test, der auf Daten der Kapillarzonenelektrophorese von EPO-Proben basiert, wird als physikochemischem Test ausgewertet, mit dem die Bioaktivität von EPO-Arzneimitteln berechnet werden kann. In Teil 1 werden die CZE-Daten des biologischen Referenzpräparatkandidaten EPO cBRP3 aus einer Ringstudie von 10 Laboren (veröffentlicht 2007) verwendet, um die Bioaktivität von EPO cBRP3 zu berechnen und die Laborübergreifende Präzision des Tests und seine Genauigkeit im Vergleich zur angegebenen Bioaktivität von EPO BRP3 zu bestimmen. Diese retrospektive Analyse des Autors ergab eine Laborübergreifende Präzision von CV=0,8 % (n=9 Labore, 1 Ausreißerlabor ausgeschlossen). Die für cBRP3 berechnete Bioaktivität (139,6 IU/μg) ergab im Vergleich mit der angegebenen Bioaktivität von BRP3 (141,1 IU/μg=100 %) eine Genauigkeit von 98,9 %. In Teil 2 wurden die CZE-Daten eines sekundären Standards eines Epoetin-Alfa-Arzneimittels und zweier Proben eines Epoetin-Alfa-Arzneimittelprodukts (40.000 IE/ml und 2.000 IE/ml) von Centocor und zwei Proben einer künstlichen konzentrierten Epoetin-Beta-Lösung von Roche (der Mittelwert von 40 Epoetin-Beta-„Trainingschargen“ und der Mittelwert von 17 Epoetin-Beta-„Validierungschargen“) vom Autor mithilfe des Ibiozahl-Tests retrospektiv analysiert. Darüber hinaus wurden die beiden hypothetischen Epoetin-Alfa/Beta-1:1-Mischungen der konzentrierten Lösungsmaterialien von Centocor und Roche hergestellt und die Ibiozahl mit der angegebenen Bioaktivität von EPO BRP3 verglichen. Die Ergebnisse lassen sich wie folgt zusammenfassen: Der auf den sekundären Epoetin-Alfa-Standard von Centocor angewendete Ibiozahl-Test ergab eine Wirksamkeit von 142,3 IE/μg. Derselbe Test, der auf den Mittelwert der 40 Epoetin-Beta-„Trainingschargen“ bzw. den Mittelwert der 17 Epoetin-Beta-„Validierungschargen“ von Roche angewendet wurde, ergab Potenzen von 133,8 IE/μg bzw. 139,9 IE/μg. Die beiden hypothetischen alfa/beta-1:1-Mischungen ergaben Bioaktivitäten von 138,0 IE/μg bzw. 141,1 IE/μg, was der angegebenen Bioaktivität von BRP3 (141,1 IE/μg) mit Genauigkeiten von 97,8 % bzw. 100,0 % entsprach. Der Ibio-Zahl-Test, der auf Centocors formulierte Epoetin-Alfa-Arzneimittelproben mit 40.000 IU/ml und 2.000 IU/ml angewendet wurde, ergab, dass die Entfernung von Polysorbat 80 aus den formulierten Proben die Bioaktivität der Produkte um -1,7 % (40.000-Probe) bzw. -2,9 % (2.000-Probe) verringerte. Diese Daten zeigen, dass der Ibio-Zahl-Test geeignet ist, die Bioaktivität von EPO-Proben mit bisher unerreichter Präzision und Genauigkeit zu berechnen und zu vergleichen. Es wird angenommen, dass eine prospektive, kollaborative Validierungsstudie zeigen wird, dass der Ibio-Zahl-Test geeignet ist, den Maus-Bioassay der Chargenfreigabe von EPO-Arzneimitteln zu ersetzen, was eine Steigerung der Präzision und Genauigkeit der Bioaktivität ohne Einbußen bei der Produktsicherheit ermöglichen wird.