Zeitschrift für biomolekulare Forschung und Therapeutik

Abstrakt

Hepatoprotektive Wirkung von S-Ademetionin bei der Behandlung der intrahepatischen Cholestase durch den Farnesoid-X-Rezeptormechanismus bei Ratten

Mao H*, Jin D, Lu M, Jin S und Huang Y

S-Ademetionin (AdoMet) wurde in mehreren klinischen Studien zur Behandlung von intrahepatischer Cholestase (IHC) umfassend untersucht. Der genaue Wirkungsmechanismus von AdoMet zur Regulierung der Gallensäure ist unbekannt. Der Farnesoid-X-Rezeptor (FXR), ein multifunktionaler Kernrezeptor, spielt eine wichtige Rolle beim Gallensäurestoffwechsel. Ziel dieser Studie ist es, den Wirkungsmechanismus von S-Ademetionin in FXR zur Behandlung von IHC zu untersuchen. Das IHC-Sprague-Dawley-Rattenmodell (SD) wurde durch die Verabreichung von Alpha-Naphthylisothiocyanat (ANIT, 50 mg/kg) entwickelt. Der FXR-Anreger GW4064 (3 mg/kg) wurde als Kontrolle verwendet, um die Auswirkungen von AdoMet (60 mg/kg) auf die Veränderungen der direkten Serumspiegel bei diesen Ratten zu beobachten. Die Leberhistologie zwischen den HE-Färbekontrastgruppen wurde mithilfe von Q-PCR durchgeführt, um FXR zu testen, und die In-situ- Hybridisierung wurde verwendet, um die Veränderungen der Gallensalz-Exportpumpe (Bsep), des Multidrug Resistance-assoziierten Proteins 2 (Mrp2). ) und des Na ⁺ -Taurocholat-Cotransporting-Polypeptids (Ntcp) zu testen. AdoMet senkt den direkten Serumspiegel und den Lebergewebeschaden signifikant. AdoMet kann auch die Expression von FXR, Bsep, Mrp2 und Ntcp erhöhen. Diese Erkenntnisse bestätigen, dass AdoMet den direkten Serumspiegel senken und den Lebergewebeschaden verbessern kann, indem es die Expression von FXR, Bsep, Mrp2 und Ntcp verstärkt. Diese Erkenntnisse könnten auch die große therapeutische Wirkung von AdoMet bei intrahepatischer Cholestase erklären.