Zeitschrift für klinische und experimentelle Pharmakologie

Abstrakt

Hepatozytenapoptose durch das Zusammenspiel intrazellulärer Organellen und membrangebundener Rezeptoren: Ziele für die Therapie

Golnar Karimian, Klaas Nico Faber und Han Moshage

Die Apoptose von Hepatozyten ist bei Lebererkrankungen allgegenwärtig. Obwohl Apoptose in erster Linie ein nicht-entzündlicher Prozess ist, der für die Entfernung überschüssiger oder beschädigter Zellen verantwortlich ist, kann unkontrollierte Apoptose die Organfunktion verschlechtern. Wenn beispielsweise apoptotische Körper nicht eliminiert werden, werden ihre Membranen durchlässig, was zur Freisetzung von Zellfragmenten in den extrazellulären Raum führt und eine Entzündungsreaktion auslöst, einen Prozess, der als sekundäre Nekrose bezeichnet wird. Bei massiven Leberschäden ist die Fähigkeit der Phagozyten, apoptotische Körper zu identifizieren und zu beseitigen, wahrscheinlich gestört, und es wird trotz eines anfänglichen apoptotischen Reizes in der Leber eine Entzündungsreaktion beobachtet. Daher ist das Verständnis der zellulären Prozesse und molekularen Signalwege, die Apoptose und/oder Nekrose in Hepatozyten regulieren, für die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien für (chronische) Lebererkrankungen von entscheidender Bedeutung. Insbesondere die intrazellulären Organellen und Membranrezeptoren, die am Zelltod von Leberzellen beteiligt sind, und ihre Wechselwirkungen sind von erheblichem Interesse, da ein einziger toxischer Reiz oft mehrere intrazelluläre apoptotische Wege gleichzeitig aktiviert. In dieser Übersicht diskutieren wir die jüngsten Fortschritte beim durch Organellen und Membranrezeptoren vermittelten Zelltod und mögliche Ziele für die Therapie von Leberzellen.