Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Helicobacter pylori-Infektion, DNA-Methylierung und Magenkarzinogenese

Ya-Bin Qi, Ruo-Bing Hu, Song-Ze Ding*, Muhammad Noman Khan, Lei Lei, Pei-Ru Wei, Bai-Ling Jia

Helicobacter pylori ( H. pylori ), der Hauptverursacher von chronischer Gastritis, Magengeschwüren und Magenkrebs, infiziert etwa 50 % der Weltbevölkerung. Obwohl verschiedene Wirts- und Bakterienfaktoren vermutet wurden, müssen die detaillierten pathogenen Mechanismen noch definiert werden. Zunehmende Hinweise belegen, dass epigenetische Dysregulation, beispielsweise DNA-Methylierung, eine entscheidende Rolle bei der Magenkarzinogenese spielt und derzeit intensiv untersucht wird. Eine Infektion mit H. pylori führt zu einer abweichenden DNA-Methylierung in einer Reihe von Genpromotoren in der Magenschleimhaut. Die Eradikation von H. pylori kann einige hypermethylierte Gene umkehren, hat aber auf andere keine Wirkung. In einigen methylierten Genen bleiben die Methylierungswerte auch nach Eradikation von H. pylori bestehen . Dies legt nahe, dass die Ansammlung von DNA-Methylierung mit molekularer Irreversibilität und dem Fortschreiten von Magenerkrankungen verbunden ist. DNA-Methylom- und Magenkrebsrisikoanalysen weisen darauf hin, dass bestimmte Genpromotormethylierungen als potenzielle Biomarker zur Vorhersage von Magenkrebs dienen könnten. Darüber hinaus sind der H. pylori cagA- und vacA s1m1-Genotyp unabhängige Variablen, die mit einem höheren Methylierungsgrad verbunden sind. Der Methylierungsgrad kann durch den Grad und die Dauer der Infektion beeinflusst werden, und bestimmte Wirtsgenpolymorphismen sind auch mit der Genmethylierung bei mit H. pylori infizierten Personen verbunden. Weitere Untersuchungen in diesen Bereichen werden von entscheidender Bedeutung sein, um Einblicke in die molekularen Mechanismen von durch H. pylori verursachten Magenerkrankungen zu erhalten und Strategien zur Krankheitsvorbeugung und -intervention zu entwickeln. Wir überprüfen die jüngsten Fortschritte und diskutieren zukünftige Forschungsrichtungen in diesem wichtigen Bereich.