Abstrakt

Genomische Variante in IL-37 birgt erhebliches Risiko für koronare Herzkrankheit

Duraid Hamid Naji AL-Midfai

Die Interleukin-1-Familie spielt eine wichtige Rolle bei Immun- und Entzündungsreaktionen. Die Koronare Herzkrankheit (KHK) ist eine chronische Entzündungskrankheit. Der genetische Zusammenhang zwischen IL-37, dem siebten Mitglied der IL-1-Familie, und der KHK ist jedoch unbekannt. Hier zeigen wir, dass ein Einzelnukleotidpolymorphismus im IL-37-Gen (rs3811047) ein erhebliches Risiko für KHK mit sich bringt. Wir haben eine Assoziationsanalyse zwischen rs3811047 und KHK in zwei unabhängigen Populationen mit 2.501 Patienten und 3.116 Kontrollen aus China durchgeführt. Es wurde eine quantitative RT-PCR-Analyse durchgeführt, um festzustellen, ob der IL-37-Expressionsgrad durch rs3811047 beeinflusst wird. Wir zeigen, dass das Nebenallel A von rs3811047 in zwei unabhängigen Populationen unter einem rezessiven Modell signifikant mit CAD assoziiert ist (Padj=5,51×10-3/OR=1,56 in der GeneID Northernern-Population und Padj=1,23×10- 3/OR=1,45 in der GeneID Central-Population). Die Assoziation wurde in der kombinierten Population signifikanter (Padj=9,70×10-6/OR=1,47). Darüber hinaus bleibt die Assoziation in einer CAD-Fallkontrollpopulation mit Alters- und Geschlechtsabgleich signifikant. Allel A von rs3811047 zeigt eine signifikante Assoziation mit einem verringerten mRNA-Expressionsniveau von IL-37 (n=168, P=3,78×10-4). Diese Daten legen nahe, dass IL37 ein neues Anfälligkeitsgen für CAD ist, das ein potenzielles Ziel für die Prävention und Behandlung von CAD darstellt.

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