Tropenmedizin und Chirurgie

Abstrakt

Genetische Redundanz und Chemokine: CCR5 Δ32 HIV-Resistenzallel

Abdullahi I Uba, Sani S Usman, Musbahu M Sani, Umar A Abdullahi, Mustapha G Muhammad und Umar S Abdussalam

Eine Genmutation ist eine Veränderung der Nukleotidsequenz der DNA, die zu einer Beeinträchtigung oder einem Verlust der Funktionen des zugehörigen Gens führt. Eine Mutation kann spontan auftreten oder durch ein mutagenes Mittel induziert werden. Sie gilt als schädlich, wenn sie den phänotypischen Ausdruck der Genprodukte beeinflusst. Einige Mutationen, wie die CCR5-Genmutation, erweisen sich jedoch als vorteilhaft. Das HIV-Virus verwendet das Genprodukt CCR5 als Co-Rezeptor zusammen mit dem CD4-Rezeptor, um in die Wirtszelle einzudringen. Das Produkt des mutierten CCR5-Gens interagiert nicht mit dem HIV-Oberflächenantigen und blockiert daher den primären Eintritt des Virus und verleiht homozygoten Trägern Immunität gegen AIDS und verlangsamt den Krankheitsverlauf bei heterozygoten Trägern erheblich. Wie steht es mit der entscheidenden Rolle des Gens, das ein Mitglied der Beta-Chemokinrezeptoren kodiert, die wiederum eine wichtige Rolle bei der Immunantwort spielen? Dies wird wahrscheinlich durch die genomische Redundanz der Chemokinrezeptorfunktionen kompensiert. Genetische Redundanz bezeichnet die Situation, in der der Verlust eines Gens vollständig oder teilweise durch ein oder mehrere andere Gene kompensiert werden kann. Zusammengefasst ist das CCR5 Δ32-Proteinprodukt von klinischer Bedeutung für die Verleihung von Resistenz gegen eine HIV-Infektion und soll die Oberflächenexpression des Wildtyps CCR5 verringern. In dieser Übersicht beleuchten wir den Ursprung des CCR5 Δ32 HIVResistance-Allels und diskutieren die funktionelle Redundanz der Chemokinrezeptoren als das Phänomen, das die normale Funktion des Allels bei Personen, die die Mutation tragen, kompensiert.