Erbliche Genetik: Aktuelle Forschung

Abstrakt

Genetische Komplexität der menschlichen Myelomeningozele

Kit Sing Au und Hope Northrup

Myelomeningozele (MM) ist die schwerste Form eines lumbosacralen offenen Neuralrohrdefekts (NTD), die mit Überleben vereinbar ist, und führt zu unterschiedlichen Graden der Behinderung. In den Vereinigten Staaten (USA) sind etwa 4 von 10.000 Lebendgeburten betroffen. Mexikanische Amerikaner, die am schnellsten wachsende ethnische Bevölkerungsgruppe in den USA, weisen die höchste Prävalenzrate für NTDs auf, gefolgt von weißen Amerikanern. Das Auftreten von MM stellt in den USA eine erhebliche wirtschaftliche und gesundheitliche Belastung dar. Sowohl genetische als auch Umweltfaktoren tragen zur Entwicklung von MM bei. Der genetische Beitrag zu NTD ist komplex. Über 205 genetische Loci sind in Mausmutanten und -stämmen beteiligt. Die Mehrheit der Maus-NTDs betrifft das rostrale ZNS und nur eine Handvoll weist nur Spina bifida auf. Im Gegensatz dazu sind die genetische Variabilität und die molekularen Mechanismen bei der Entwicklung von MM beim Menschen weitgehend unbekannt. Der Beitrag von De-novo-Mutationen zu MM

beim Menschen ist unbekannt und kann durch Charakterisierung der in den Exomen von MM-betroffenen Personen vorhandenen Variationen bestimmt werden. Die Sequenzierung des gesamten Exoms ist ein kostengünstiges und effizientes Instrument, um seltene Varianten mit großer Wirkung sowie das gesamte Häufigkeitsspektrum von Variationen in den Exomen zu entdecken und so eine Krankheitsassoziation festzustellen. Darüber hinaus kann die Sequenzierung der regulatorischen Elemente in den Genomen von MM-betroffenen Personen seltene Varianten entdecken, die die Expression von Genen beeinflussen können, die für die normale Entwicklung des Neuralrohrs entscheidend sind.