Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenz von Generika und Marken-Enoxaparin: Eine klinische und experimentelle Studie

Hamdi Boubaker MD, Mohamed Habib Grissa MD, Mouna Sassi MD, Taher Chakroun MD, Kaouthar Beltaief MD, Mohsen Hassine MD, Grigoris T Gerotziafas MD, Rabie Razgallah MD, Wahid Bouida MD, Riadh Boukef MD, Ismail Elalamy MD und Semir Nouira MD

Unser Ziel ist es, eine neue generische Version von Enoxaparin (Enoxa®) mit dem Mutterprodukt (Lovenox®) zu vergleichen. Wir haben Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) in die klinische Studie und gesunde Freiwillige in die experimentelle Studie aufgenommen. ACS-Patienten wurden zufällig ausgewählt, um einen Bolus Enoxa® (n=86) oder Lovenox® (n=83) zu erhalten, und die Serum-Anti-Xa-Aktivität wurde vier Stunden danach gemessen. Für die experimentelle Studie wurde Blut von gesunden Freiwilligen verwendet, um die Wirkung beider Formulierungen auf die Thrombinbildung in citratarmem plättchenarmem Plasma (PPP) zu vergleichen. Die halbmaximale Hemmkonzentration des Arzneimittels (IC50), die erforderlich ist, um die Thrombinbildung in vitro um 50 % zu hemmen, sind die Parameter Mean Rate Index (MRI) und endogenes Thrombinpotenzial (ETP). Sowohl IC50 MRI als auch IC50 ETP wurden in PPP berechnet. Bei ACS-Patienten unterschied sich die Serum-Anti-Xa-Aktivität zwischen Enoxa® und Lovenox® nicht. Die mediane Anti-Xa-Aktivität, gemessen 4 Stunden nach dem ersten Bolus, betrug 0,39 IE Anti-Xa/ml [95 % KI 0,31-0,53] für die Enoxa®-Gruppe bzw. 0,34 IE Anti-Xa/ml [95 % KI 0,27-0,53] für die Lovenox®-Gruppe. Während des Krankenhausaufenthalts wurden keine Unterschiede bei schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen beobachtet. Bei gesunden Freiwilligen waren IC50 MRI und IC50 ETP bei Lovenox® und Enoxa® bei PPP ähnlich [(2,5 μg/ml ± 0,2 μg/ml) gegenüber (2,3 μg/ml ± 0,1 μg/ml) für IC50 MRI; (p=0,2)] und [(4,8 μg/ml ± 0,8 μg/ml) gegenüber (4,1 μg/ml ± 0,1 μg/ml) jeweils für IC50 ETP; (p=0,2)]. Bei beiden Formulierungen waren die Anti-Xa-Aktivität und das Anti-Xa/Anti-IIa-Verhältnis ähnlich. Das generische Enoxaparin Enoxa® erfüllte die wichtigsten regulatorischen Kriterien der Bioäquivalenz mit dem Markenprodukt.