Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Galantaminabgabe an die Mundschleimhaut: Permeationsverbesserung und Design von Matrixtabletten

V. De Caro, G. Giandalia, MG Siragusa, G. Campisi und LI Giannola

Das wichtigste Merkmal bei der transbukkalen Arzneimittelverabreichung ist die geringe Wirkstoffpassage durch die Mundschleimhaut. In unserer früheren Arbeit haben wir die Fähigkeit von Galantamin nachgewiesen, in das Mundgewebe einzudringen. Die gesammelten Daten deuteten darauf hin, dass Galantamin die Membran passiv durchdringt, aber die berechneten Js- und Kp-Werte zeigten, dass die Wirkstoffmenge, die die Membran durchdringt, nicht ausreichte, um einen therapeutischen Blutspiegel sicherzustellen. Daher wurden in dieser Studie Ex-vivo-Permeationstests an der Mundschleimhaut von Schweinen in Gegenwart physikalischer oder chemischer Verstärker durchgeführt. Bei der Verwendung chemischer Verstärker wie Natriumdehydrocholat, EDTA-Dinatriumsalz und Trinatriumcitrat-Dihydrat wurden keine signifikanten Unterschiede in der Penetrationsrate festgestellt, während Js und Kp durch die Anwendung elektrischer Felder stark beeinflusst wurden. Tabletten, die zur Verabreichung von Galantamin über die Mundschleimhaut entwickelt wurden, wurden durch Direktkompression von mit Wirkstoff beladenen Eudragit® RS 100-Matrizen hergestellt. Wenn die Tabletten mit lipophilem Material beschichtet sind, wird Galantamin langsam aus den Buccaltabletten freigesetzt, wobei die Higuchian-Kinetik eingehalten wird. Buccaltabletten, die Galantamin enthalten, könnten eine mögliche alternative Darreichungsform in der Alzheimer-Behandlung darstellen.