Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

FTIR, Auflösung und antivirale Aktivität von Nevirapin-Co-Kristallen

Samsodien H*, Bapoo M, Doms Tl, Harneker Z, Louw AS, Scheepers IC, Sonday AB und Geldenhuys B

In der Studie wird Fourier-Transform-Infrarot-Spektroskopie (FTIR) verwendet, um fünf Nevirapin-Co-Kristalle (NV) zu identifizieren, das Auflösungsprofil der Co-Kristalle und die antivirale Aktivität im Vergleich zu reinem NV zu bestimmen. Die Reinheit und Integrität jedes Co-Kristalls wurde mittels Heiztischmikroskopie gemessen. Die Co-Kristalle wurden mittels FTIR-Analyse identifiziert, um Empfehlungen für die künftige Nutzung der Technik zur Identifizierung der NV-Co-Kristalle abzugeben. Auflösungsstudien der mit Maleinsäure, Salicylsäure und Glutarsäure (NVMLE, NVSLI bzw. NVGLT) hergestellten NV-Co-Kristalle wurden mithilfe der Rotationskorbmethode durchgeführt. Die Untersuchungen wurden mithilfe der Hochleistungsflüssigchromatographie durchgeführt und mit reinem NV und den fünf NV: Co-Bildner-Mischungen verglichen. Die antivirale Aktivität wurde getestet, um festzustellen, ob die Co-Kristalle eine verbesserte Aktivität gegen HIV-1 im Vergleich zu reinem NV hatten. Alle Co-Kristalle, mit Ausnahme von NVTTA (ein mit Rac-Weinsäure hergestellter NV-Co-Kristall), waren rein und behielten ihre Integrität etwa ein Jahr lang. Co-Kristalle von NVGLT, NVMLE und NVTTA im Molverhältnis 1:1 wurden mittels FTIR identifiziert. Die C=O-Streckfrequenz der Carboxylsäuregruppen von NV und GLT wurde bei 1638,15 cm-1 und 1719,23 cm-1 im NVGLT-Co-Kristall beobachtet, was den Spektren von NVMLE und NVTTA entsprach. Bei NVMLE wurde die C=O-Streckfrequenz des C=O von NV und MLE bei 1640,58 cm-1 und 1694,10 cm-1 beobachtet und bei NVTTA lag sie bei 1637,25 cm-1 und 1708,50 cm-1, was auf die Anwesenheit beider Elternmoleküle in der neuen Phase von NVGLT, NVMLE und NVTTA hindeutet. Auflösungsstudien deuteten darauf hin, dass NVGLT der einzige Co-Kristall war, der bessere Ergebnisse lieferte als sowohl NV als auch seine physikalische Mischung. Die antivirale Aktivität der NVSC- (ein mit Saccharin hergestellter NV-Co-Kristall) und NVSLI-Co-Kristalle in DMSO unterschied sich deutlich von der von reinem NV, was eine Verbesserung der antiviralen Aktivität zeigte.