Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Freie Radikale in thermisch sterilisierten Aminoglykosid-Antibiotika

Paweł Ramos, Barbara Pilawa, Andrzej Krztoń und Barbara Liszka

Es wurden Veränderungen der chemischen Struktur und die Bildung freier Radikale in Aminoglykosid-Antibiotika während der Sterilisation bei Temperaturen von 160°C, 170°C und 180°C gemäß den pharmakologischen Normen untersucht. Als experimentelle Methoden wurden EPR- und DRIFT-Spektroskopie angewendet. Es konnte nachgewiesen werden, dass sich während der thermischen Sterilisation in Streptomycin, Gentamicin, Neomycin, Sisomicin, Paromomycin und Tobramycin freie Radikale bilden. Die getesteten Proben waren durch ein komplexes System freier Radikale mit einer komplexen Form der EPR-Spektren gekennzeichnet. In den getesteten erhitzten Antibiotika kommen hauptsächlich Sauerstoff-freie Radikale vor. Die EPR-Linien der analysierten Antibiotika sind homogen verbreitert. In den untersuchten sterilisierten Aminoglykosid-Antibiotika treten schnelle Spin-Gitter-Relaxationsprozesse auf. Die Konzentrationen freier Radikale in den Aminoglykosid-Antibiotika hängen von Temperatur und Dauer der Sterilisation ab. Die höchsten Konzentrationen freier Radikale sind für thermisch sterilisiertes Sisomicin charakteristisch. Streptomycin, Gentamicin, Neomycin, Paromomycin und Tobramycin können bei Temperaturen von 160 °C, 170 °C und 180 °C sterilisiert werden. Sisomicin sollte bei einer Temperatur von 180 °C sterilisiert werden. Die Konzentration freier Radikale ändert sich während der Lagerung der untersuchten Antibiotika, und wahrscheinlich sind Wechselwirkungen mit Sauerstoffmolekülen für diesen Effekt verantwortlich. DRIFT-Studien haben gezeigt, dass die Sterilisationsbedingungen, die Temperatur und die Anwesenheit von Sauerstoff, nur geringe Änderungen in der chemischen Struktur von Aminoglykosid-Antibiotika durch Veränderung der funktionellen Gruppen verursachen. EPR- und DRIFT-Methoden werden zur Optimierung des thermischen Sterilisationsprozesses von Arzneimitteln und ihrer Lagerungsbedingungen vorgeschlagen.