Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Formulierung und Pharmakokinetik von Vitamin E TPGS-Schmelzdispersionsgranulaten: Ein Ansatz zur Verbesserung der oralen Verabreichung von Flurbiprofen

Abdul Bari Mohd und Sateesh Kumar Vemula

Die Formulierung von festen Dispersionen unter Verwendung von Arzneimitteln der BCS-Klasse II ist eine der ertragreichsten Technologien zur Verbesserung der Arzneimittellöslichkeit und -auflösungsrate und damit der Bioverfügbarkeit, leidet jedoch unter unzureichender Fließfähigkeit und Stabilität. Um die genannten Probleme zu lösen, sollten in der vorliegenden Forschung feste Dispersionen durch eine Kombination aus Schmelzdispersions- und Oberflächenadsorptionsmethoden hergestellt werden. In der vorliegenden Studie wurden Flurbiprofen-Schmelzdispersionsgranulate durch Einarbeitung von Vitamin E TPGS als Trägermaterial und Laktose als Adsorbens zur Verbesserung der Auflösungsrate und Fließfähigkeit hergestellt. Die Schmelzdispersionsgranulate wurden auf Schüttwinkel, Löslichkeitsstudien, Differenzialkalorimetrie, In-vitro-Auflösungsstudien und Stabilitätsstudien untersucht und schließlich pharmakokinetischen Studien unterzogen. Bei den Studien zur Differenzialkalorimetrie ließen Veränderungen des Arzneimittelpeaks in der Formulierung die Veränderung der Arzneimittelkristallinität erkennen. Die F4-Formulierung zeigte nicht nur eine gute Fließfähigkeit, sondern auch eine vollständige Arzneimittelfreisetzung innerhalb von 15 Minuten im Vergleich zu anderen Formulierungen und dem reinen Arzneimittel. Bei der pharmakokinetischen Bewertung zeigte die F4-Formulierung eine 1,38-fach höhere Bioverfügbarkeit und einen 1,32-fach höheren Cmax-Wert als reines Flurbiprofen. Die formulierten Vitamin E-TPGS-Schmelzdispersionsgranulate konnten daher die Auflösungsrate sowie die Bioverfügbarkeit von Flurbiprofen verbessern.