Zeitschrift für klinische und experimentelle Pharmakologie

Abstrakt

Säuglingsnahrung macht den Darm anfällig für durch NSAIDs verursachte Dünndarmverletzungen

Schuck-Phan A *, Phan T, Dawson PA, Dial EJ, Bell C, Liu Y, Rhoads JM, Lichtenberger LM

Ziele: Stillen schützt Säuglinge vor vielen Krankheiten, darunter nekrotisierende Enterokolitis, Magengeschwüre und infektiöse Diarrhö. Umgekehrt können Trennungsstress und nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) Darmverletzungen und Blutungen verursachen. Ziel dieser Studie war es, bei gesäugten Ratten zu untersuchen, ob Trennung und Flaschenfütterung von der Mutter zu einer erhöhten Darmempfindlichkeit gegenüber durch Indomethacin (Indo) verursachten Darmverletzungen führt, und mögliche Mechanismen zu untersuchen. Methoden: Neun Tage alte Ratten wurden 6 Tage lang von der Mutter gefüttert oder getrennt/an die Flaschenfütterung gewöhnt, bevor ihnen 3 Tage lang Indo (5 mg/kg/Tag) oder Kochsalzlösung (Kontrolle) verabreicht wurde. Darmblutungen und -verletzungen wurden durch Messung des luminalen und fäkalen Hämoglobins (Hob) sowie der jejunalen Histologie beurteilt. Die Reifung des Darms wurde durch Messung der luminalen Gallensäuren, der jejunalen Saccharase, des Serumcorticosterons und der mRNA-Expression des ilealen apikalen natriumabhängigen Gallensäuretransporters (ASBT) beurteilt. Ergebnisse: Nach 17 Tagen wiesen mit Säuglingsnahrung gefütterte und mit Indo behandelte Jungtiere einen zweifachen Anstieg des luminalen Hämoglobinspiegels im Vergleich zu mit Säuglingsnahrung gefütterten Kontrolljungen auf und wiesen Anzeichen einer morphologischen Schädigung der Dünndarmschleimhaut auf, die auf lichtmikroskopischer Ebene beobachtet wurde, während Indo keine Wirkung auf mit der Mutter gefütterte Wurfgeschwister hatte. Darüber hinaus wiesen mit Säuglingsnahrung gefütterte Ratten im Vergleich zu mit der Mutter gefütterten Ratten einen signifikanten Anstieg der luminalen Gallensäure, der Saccharase-spezifischen Aktivität, des Serumcorticosterons und der Expression von ASBT-mRNA auf. Schlussfolgerung: Trennungsstress von der Mutter kann zu frühen Veränderungen der Darmreifung führen, die durch die Freisetzung von Kortikosteroiden induziert werden, einschließlich einer erhöhten Epithelbelastung durch Gallensäuren. Diese Reifungsveränderungen haben möglicherweise eher eine sensibilisierende als eine schützende Wirkung gegen durch Indo-Viren verursachte Verletzungen beim Neugeborenen.