Zeitschrift für Bluterkrankungen und Transfusionen

Abstrakt

Feeder-freie Gewinnung funktionaler Thrombozyten aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen

Pei-Ju Sung, Sayandip Mukherjee, Michael P. Blundell und Adrian J. Thrasher

Die Gewinnung patientenspezifischer induzierter pluripotenter Stammzellen in Kombination mit gezielter Thrombozytendifferenzierung bietet eine vielversprechende Plattform zur Untersuchung der menschlichen Thrombopoese oder von Thrombozytenerkrankungen und hat klares Potenzial für zukünftige klinische Anwendungen. Die effiziente Differenzierung menschlicher induzierter pluripotenter Stammzellen (iPSCs) in funktionelle Blutzellen bleibt jedoch eine Herausforderung. In dieser Studie berichten wir über ein neuartiges Protokoll zur Erzeugung von CD41a+, CD42b+ und CD61+ funktionellen Thrombozyten aus menschlichen iPSCs unter feederfreien Kulturbedingungen. Aus diesem feederfreien System gewonnene Thrombozyten zeigten nach Agonistenstimulation eine ähnliche Fibrinogenbindungsaktivität wie Thrombozyten, die aus einem zuvor beschriebenen Zelllinien-Kokultursystem gewonnen wurden. Es zeigte sich, dass diese aus Kultur gewonnenen Thrombozyten wie erwartet auf unterschiedliche Agonistenstimulation mit einer erhöhten Expression von Aktivierungsmarkern (CD62P und PAC1) reagierten. Zusammengenommen stellen diese Ergebnisse einen wichtigen Schritt zur Erzeugung funktioneller Thrombozyten in vitro aus einer unbegrenzten Quelle patientenspezifischer induzierter pluripotenter Stammzellen unter Verwendung eines tierkomponentenfreien Kultursystems dar.