Zeitschrift für klinische und experimentelle Pharmakologie

Abstrakt

Expression von Notch-Rezeptoren bei primärem Brustkrebs und Korrelation mit pathologischen Merkmalen

Panagiota Touplikioti, Dafni Chondronasiou, Fani Ziouti, Melanie Koubanaki, Konstantinos Haitoglou, George Kouvatseas, Konstantinos T. Papazisis *

Einleitung: Die Notch-Signalübertragung entwickelt sich zu einem wichtigen Mediator der Stammzellbiologie, Tumorbildung, Angiogenese und Zellschicksalsentscheidungen. Beim Menschen wurden vier Notch-Rezeptoren und fünf Liganden identifiziert, die einen komplexen Signalübertragungsweg regulieren, der mit anderen stammzellbezogenen Signalwegen wie Sonic Hedgehog und Wnt interagiert. Kürzlich wurde festgestellt, dass eine Dysregulation des Notch-Signalwegs eine entscheidende Rolle bei der Onkogenese von Brustkrebs spielt und als Ziel für die Behandlung dienen könnte. Methoden: Wir haben die Expression von Notch-Rezeptoren auf mRNA-Ebene in 200 menschlichen Brustkrebsproben aus einer einzigen Einrichtung in Nordgriechenland geschätzt. Notch 1-4-mRNA wurde mithilfe von Echtzeit-PCR geschätzt und wir haben das Niveau der Notch-Expression mit der Brustkrebspathologie (TNM, Grad der Östrogen- und Progesteronrezeptoren und HER2) korreliert. Ergebnisse: Wir haben festgestellt, dass Notch-Rezeptoren (auf mRNA-Ebene) in Brustkrebs-Untergruppen unterschiedlich exprimiert werden. Hormonrezeptorpositive Krebsarten exprimieren Notch-4, während Notch-1- und Notch-3-Rezeptoren an der Entwicklung von dreifach negativem Brustkrebs beteiligt sind. HER2-positive Krebsarten exprimieren geringere Mengen von Notch-1, ein Befund, der auch mit anderen Berichten übereinstimmt. Schlussfolgerung: Notch-Rezeptoren werden unterschiedlich exprimiert und könnten als potenzielle Ziele für die Behandlung verschiedener molekularer Subtypen von Brustkrebs dienen.