Moderne Chemie und Anwendungen

Abstrakt

Bewertung der physikochemischen Eigenschaften eines neuen Antimalaria-Medikaments, Cyclen Bisquinoline

Mohammad Faisal Hossain1,2, Amoyaw PNA1, Hardeep S Saluja1 und MO Faruk Khan 1,2*

Der Zweck dieser Studie bestand darin, die physikochemischen Eigenschaften eines Leitmedikaments gegen Malaria, 4,10-Bis(7-chlorchinolin)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan (Cyclenbischinolin; CNBQ) und seines Hydrochloridsalzes zu untersuchen. Die freie Base (FB) von CNBQ ist ein weißes polymorphes kristallines Pulver und das Salz ist ein cremefarbenes Pulver. Die Anwendung eines standardmäßigen experimentellen Protokolls einschließlich Analyse mittels Differenzial-Scanning-Kalorimetrie (DSC) ergab, dass die FB mindestens vier verschiedene kristalline Polymorphe aufweist, die bei 166°C, 178°C, 195°C bzw. 234°C schmelzen, und das Salz zeigte eine breite Endotherme, was darauf hindeutet, dass es amorpher Natur ist. Gleichgewichtslöslichkeit und Stabilität von sowohl FB als auch Salz wurden in verschiedenen Medien ermittelt und die Proben mittels Umkehrphasen-Hochleistungsflüssigchromatographie (RP-HPLC) analysiert. Die Verbindung ist stark hydrophob; Die Salzbildung verbesserte jedoch die Wasserlöslichkeit um das etwa 370-fache. Sowohl FB als auch die Salzformen waren unter einer Vielzahl von Bedingungen (Säure, Base, Wasser, Licht und Hitze) stabil, mit Ausnahme von Oxidation. Alle diese Eigenschaften wären neben den zuvor bestimmten und veröffentlichten log P- und pKa-Werten bei der Umsetzung moderner Quality-by-Design-Ansätze (QbD) für die weitere Entwicklung des Arzneimittelleitfadens nützlich.