Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bewertung der pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen Candesartan Cilexetil und Felodipin

Eduardo Abib Junior, Luciana Fernandes Duarte, Luciana Oliveira und Fabio Proença Barros

Die Studie wurde durchgeführt, um die pharmakokinetische Interaktion der Testformulierung von Candesartan 16 mg Tablette und Felodipin 5 mg Tablette mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zusammen in einer Kombinationspackung zu bewerten, und zwar verglichen mit der Einnahme im Fastenzustand kommerzieller Formulierungen von sowohl Atacand® 16 mg Tablette als auch Splendil® 5 mg Tablette mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (Testformulierung und Referenzformulierung von AstraZeneca, Brasilien) bei 36 Freiwilligen beiderlei Geschlechts. Die Studie wurde offen mit einem randomisierten dreiphasigen Crossover-Design und einer einwöchigen Auswaschphase durchgeführt. Candesartan und Felodipin wurden mittels LC-MS-MS analysiert. Das mittlere Verhältnis der Parameter Cmax und AUC0-t und die 90%-Vertrauensintervalle der Korrespondenten wurden berechnet, um die pharmakokinetische Interaktion zu bestimmen. Das geometrische Mittel der Exposition von Candesartan zusammen in einer Kombinationspackung und dem individuellen Prozentverhältnis Felodipin betrug 102,51 % AUC0-t und 110,40 % für Cmax. Die 90%-Konfidenzintervalle lagen bei 90,00 - 116,77 % bzw. 93,94 - 129,74 %. Das geometrische Mittel der Felodipin-Exposition zusammen in einem Kombinationspaket mit Candesartan betrug 102,69 % AUC 0-t und 96,17 % für Cmax. Die 90%-Konfidenzintervalle lagen bei 89,46 - 117,88 % bzw. 82,07 - 112,69 %. Die wichtigste Variable in dieser Hinsicht, AUC, wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von Felodipin und Candesartan nicht signifikant beeinflusst. Die Cmax von Candesartan wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von Felodipin nicht signifikant beeinflusst. Auf der Grundlage dieser Daten und der Tatsache, dass auf dem Markt isolierte Formulierungen von Candesartan und Felodipin vorhanden sind, die in der medizinischen Praxis in Kombination verwendet werden, kommt man zu dem Schluss, dass bei gleichzeitiger Verabreichung von Felodipin und Candesartan kein Risiko besteht.