Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Bewertung der Zytotoxizität sowie der immunologischen und subakuten Toxizität von mit Camptothecin beladenen Nanopartikeln

Hong T, Li SM, Huang Y, Shu K, Li LX, Liu L und Liu ZY

CPT-beladene NPs mit Polyethylenglykolhüllen können deren Wasserlöslichkeit erhöhen und lange im Kreislauf bleiben. In diesem Experiment wurden die Zytotoxizität sowie die Immun- und subakute Toxizität von CPT-NPs untersucht. Camptothecin (CPT) wurde in Biotin-F127-PLA- oder F127-PLA-Polymernanopartikel eingearbeitet; für nicht zielgerichtete CPT-NPs wurde ein Dialyseverfahren und für zielgerichtete CPT-NPs Anti-CA125-Antikörper verwendet. Außerdem wurde ein Zytotoxizitätstest basierend auf der Wachstumshemmung der mausfibroblastenähnlichen Zelllinie L-929 durchgeführt. Die Auswirkungen der beiden CPT-beladenen NPs auf die Immunität wurden außerdem durch einen Test der Kohlenstoffpartikel-Clearance-Rate ermittelt. Im subakuten Toxizitätstest wurden jeder Maus 28 Tage lang hintereinander 0,4 ml/20 g Körpergewicht Nanopartikel intraperitoneal injiziert. Die Ergebnisse haben gezeigt, dass CPT-NPs die Toxizität von freiem CPT auf die L-919-Zellen verringert haben. Die CPT-NPs lösten bei normalen Mäusen keine Phagozytose aus. Am Ende der subakuten Toxizitätsstudie wurde kein Unterschied zwischen den CPT-NP- und Kontrollgruppen in der Blutparameteranalyse und den viszeralen Koeffizienten des Hauptorgangewichts festgestellt. Diese Ergebnisse deuteten darauf hin, dass die neuen CPT-NPs auf Zell- und Organismusebene geringe toxische Wirkungen hervorrufen könnten.