Zeitschrift für klinische und experimentelle Pharmakologie

Abstrakt

Bewertung der intraartikulären Abgabe der inneren Phase einer Nanoemulsion auf Basis von Natriumhyaluronat und Indomethacin in primären Gelenkchondrozyten

Guermech I*, Jouan Y, Hay E, Marty C, Cohen-Solal M und Sfar S

Ziel dieser Studie war es, die Internalisierung der inneren Phase einer Nanoemulsion (NE) auf Basis von Natriumhyaluronat (HNa) und Indomethacin (Indo) in murinen Gelenkchondrozyten zu untersuchen, also in Zellen, die Knorpelmatrix absondern. Mittels Immunfluoreszenz mit Antikörpern gegen Kollagen II (Col2a1) und Aggrecan (Acan) wurde die Expression von Kollagen Typ II und Aggrecan beurteilt. RNA wurde extrahiert, um die Expression von (Metalloprotease 3) Mmp3, (Metalloprotease 13) Mmp13, Acan, Col2a1 und Sox9 mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) zu analysieren. Hyalgan diente als Referenz und je eine Lösung der Wirkstoffe (HNa und Indo) diente zur Kontrolle. Die Chondrozyten erreichten innerhalb weniger Stunden die Konfluenz und 1 % der inneren Phase der Nanoemulsion zeigte eine chondroprotektive Wirkung. Immunfluoreszenz mit Anti-Col-II-Antikörper zeigte die Expression von Kollagen, während die mit Anti-Aggrecan-Antikörper die Expression des Matrixproteoglykans Aggrecan bestätigte, was die funktionelle Differenzierung der Chondrozyten bestätigte. Genexpressionsprofile zeigten, dass die Expression von Col2a1 und Acan mit der inneren Phase der Nanoemulsion (1 % HNa-Indo) zunahm und die von Mmp13 und Mmp3 nach 24 Stunden abnahm und nach 4 Tagen fast nicht mehr nachweisbar war, was darauf hindeutet, dass die Zellen vollständig differenziert waren und einen Chondrozytenphänotyp beibehalten und den katabolen Phänotyp geschützt hatten. Daher kann unsere Nanoemulsion als potenzielles Vehikel zur Verbesserung der transdermalen Verabreichung von Indo und HNa verwendet werden.