Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bewertung der interokkasionalen Variabilität der Trospium-Pharmakokinetik bei gesunden menschlichen Probanden unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden

Sundara Moorthi Nainar Murugesan, Ravisekhar Kasibhatta, Prabakaran Desomayandhan, Saji Vijayan, Vijay Tate, Hemlata Nigam, Ashish Saxena, Praveen Kumar Vittala und Sikandar Ali Khan

Ziel: Das Hauptziel dieser Studie war die Beurteilung des Einflusses der Inter-Occasion-Variabilität (IOV) auf den Trospium-Plasmakonzentrationsspiegel anhand einer typischen Crossover-Pharmakokinetikstudie unter Verwendung einer Nicht-Kompartimentmodellanalyse. Methoden: Es wurde eine offene, randomisierte, nüchterne, Einzeldosis-, Zwei-Wege-Crossover-Referenzreplikationsstudie mit 36 ​​gesunden, nicht rauchenden männlichen Probanden durchgeführt. Die Plasmakonzentration von Trospium wurde geschätzt. Der Einfluss der Inter-Occasion-Variabilität auf die Pharmakokinetik von Trospium wurde unter Verwendung einer Nicht-Kompartimentmodellanalyse bewertet. Ergebnisse: Die Ergebnisse der Nicht-Kompartimentanalysen zeigten, dass die Inter-Occasion-Variabilität, gemessen am Variationskoeffizienten, für die pharmakokinetischen Parameter Cmax, AUClast und Vd/F über 30 % lag. Darüber hinaus war die IOV für Cmax im Vergleich zu allen anderen pharmakokinetischen Parametern höher. Schlussfolgerung: Insgesamt wurde eine beträchtliche Variabilität im Zusammenhang mit der Pharmakokinetik von Trospiumchlorid zwischen den Anlässen festgestellt. Trospium wurde von den behandelten Probanden gut vertragen und es wurden in der gesamten Studie keine schwerwiegenden Nebenwirkungen festgestellt. Daher dürften die in dieser Studie festgestellten großen Unterschiede in der erzielten Variabilität nur von begrenzter klinischer Bedeutung sein.