Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Ausrottung von Tumorzellen und die schwerwiegenden Auswirkungen von Nebenwirkungen.

Osho Ciscars*

Das Ziel bei der Formulierung eines SFM besteht darin, ein Basalmedium wie DMEM/F12 mit wesentlichen Komponenten wie Wachstumsfaktoren, Vitaminen, Spurenelementen, Hormonen und anderen Mikronährstoffen zu ergänzen, die das Basalmedium nicht enthält. Frühe Versuche, SFM-Formulierungen zu entwickeln, enthielten Komponenten tierischen Ursprungs wie Insulin, Transferrin, Albumin und Cholesterin. Diese Formulierungen der ersten Generation hatten jedoch immer noch den Nachteil, dass sie einen relativ hohen Proteingehalt und Komponenten tierischen Ursprungs enthielten. Es gab zwei wichtige, aber getrennte Kriterien für SFM: proteinfrei (PF) und frei von Komponenten tierischen Ursprungs (ADCF). ADCF-Medien können rekombinante Proteine ​​und Proteinhydrolysate nicht tierischen Ursprungs enthalten. Bei PF-Medien können Proteine ​​durch Komponenten mit niedrigem Molekulargewicht ersetzt werden, darunter Peptide, Hormone und anorganische Salze. In vielen Fällen enthalten kommerziell erhältliche Medien, die als PF bezeichnet werden, jedoch nur minimale Mengen an rekombinanten Proteinen. Als junger Wissenschaftler interessierte ich mich aufgrund meines Hintergrunds in Immunchemie und meiner früheren Erfahrung in der Entwicklung von Antikörperderivaten für Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs). Die Idee basierte auf einem Konzept, das ursprünglich von Paul Ehrlich entwickelt wurde, um ein Wundermittel für die Krebsbehandlung zu entwickeln, lange bevor solche Mittel verfügbar waren. Als Wirkstoff standen viele verschiedene toxische Substanzen zur Verfügung, von denen die meisten bereits in der Chemotherapie verwendet worden waren, wenn auch mit dem Risiko schwerer Nebenwirkungen aufgrund ihrer unspezifischen Aktivität. Variation der Zusammensetzung von Charge zu Charge: Die Zusammensetzung des Serums ist variabel und undefiniert, was zu inkonsistentem Wachstum und Produktivität führt. Jede Charge kann je nach Ernährung und Zustand der Spenderkühe im Inhalt variieren. Diese Variation kann zu erheblichen Unterschieden in den wachstumsfördernden Eigenschaften und letztendlich zu erheblichen Unterschieden in der Produktivität des Zellkulturprozesses führen. Ich wurde gebeten, an einem Projekt teilzunehmen, bei dem es um die Konjugation von zytotoxischen Arzneimitteln mit monoklonalen Antikörpern ging, die spezifisch tumorassoziierte Antigene erkannten. Die Chemotherapie musste aggressiv sein und die Onkologen hielten den schmalen Grat zwischen der quantitativen Ausrottung der Tumorzellen und den schwerwiegenden Nebenwirkungen. Die Studie wurde von der Europäischen Gemeinschaft im Rahmenprogramm „Europa gegen Krebs“ finanziert und ihr Auftrag war klar. 16 Jahre nach der Unterzeichnung des National Cancer Act (1971), den US-Präsident Richard Nixon oft als „Krieg gegen den Krebs“ bezeichnete, hatte sich trotz dramatischer Verbesserungen in bestimmten Bereichen der Krebstherapie wenig geändert. In der Zwischenzeit hatte die Grundlagenforschung jedoch zu einem besseren Verständnis der Krebsbiologie beigetragen, die Diagnostik verbessert und tumorassoziierte Oberflächenproteine, die als „nicht medikamentös behandelbar“ galten, wurden für gezielte Therapien untersucht.Die chemische Identität aller bioaktiven Komponenten, die für das Zellwachstum erforderlich sind, um ein vollständiges CD-Medium zu erhalten, ist ein wünschenswertes Ziel, erweist sich jedoch als schwer fassbar, insbesondere bei einigen anspruchsvollen Zelllinien. Obwohl ADCF- und CD-Kulturmedienformulierungen verfügbar sind, weisen viele davon bei einem höheren Grad der chemischen Definition eine nachlassende Leistung auf. Eine große Herausforderung in diesem Bereich des Mediendesigns ist die Formulierung konsistenter und robuster CD-Medien für diese anspruchsvollen menschlichen Zelllinien, die möglicherweise verankerungsabhängig sind und für die Impfstoffproduktion verwendet werden, wie z. B. menschliche Vero-, MRC-5- und WI-38-Zellen. Es wird erwartet, dass die derzeit verwendeten systematischen Ansätze, insbesondere mit den Hochdurchsatzmethoden, es schließlich ermöglichen werden, sogar diese Zellen mit einer vegetarischen CD-Diät zu ernähren [1-3].