Klinische und medizinische Biochemie

Abstrakt

Epigenetische Modifikationen von Nukleotidexzisionsreparaturgenen beim oralen Plattenepithelkarzinom

Cynthia Cyriac, Rajni Sharma, Gursonika Binepal, Naresh Panda und Madhu Khullar

Genotoxische Exposition gegenüber Tabakkarzinogenen, die zu DNA-Schäden führt, ist ein wichtiger Mechanismus der Ätiologie des oralen Plattenepithelkarzinoms (OSCC). Der Nukleotidexzisionsreparaturweg (NER) entfernt sperrige DNA-Addukte, die durch Tabakexposition entstehen, und spielt somit eine wichtige Rolle bei der Entstehung von OSCC. Neben Mutationen wurde auch gezeigt, dass epigenetische Modifikationen auf DNA-Reparaturgene abzielen und so die orale Tumorentstehung modulieren. Wir untersuchten daher die Rolle epigenetischer Veränderungen, die die Expression von drei NER-Genen modulieren; XPC, XPB und XPD, die an der Entfernung von Addukten beteiligt sind, die durch wichtige Klassen von Tabakkarzinogenen verursacht werden, und ihren Beitrag zu OSCC. Der Methylierungsstatus von NER-Genen wurde mithilfe einer methylierungsspezifischen PCR (MSP) in Biopsien von 52 OSCC-Patienten, ihren umgebenden Rändern und 27 normalen Kontrollpersonen bewertet. Die mRNA-Werte wurden mithilfe einer quantitativen Echtzeit-PCR (qRT-PCR) bestimmt, und eine Chromatin-Immunpräzipitationsanalyse (ChIP) wurde durchgeführt, um Histonmodifikationen in ausgewählten NER-Genen zu untersuchen. Wir haben keinen signifikanten Unterschied in der Promotormethylierung von NER-Genen zwischen OSCC-Patienten und Kontrollpersonen festgestellt. Bei OSCC-Patienten wurden im Vergleich zu Kontrollpersonen erhöhte XPB-mRNA-Werte (p 0,04) und eine höhere Prävalenz der H3-Acetylierung des XPB-Gens (p 0,04) beobachtet. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die epigenetischen Veränderungen, die die Expression des XPB-Gens regulieren, an der OSCC-Ätiologie beteiligt sein könnten.