Abstrakt

Epigenetische Veränderungen im Alter und bei altersbedingten Erkrankungen

David A. Rowbotham, Erin A. Marshall, Emily A. Vucic, Jennifer Y. Kennett, Wan L. Lam und Victor D. Martinez

Das Epigenom bezeichnet den vollständigen Satz vererbbarer chemischer Modifikationen an DNA und Histonproteinen. Die am besten charakterisierte epigenetische Markierung ist sicherlich die kovalente Addition einer Methylgruppe an eine CpG-Dinukleotidstelle im Genom. Das DNA-Methylom – eine Sammlung von Methylmarkierungen, die während der Embryogenese gebildet werden – bildet ein komplexes regulatorisches Netzwerk, das an der Zelltypdifferenzierung, Homöostase und der Regulierung der Genexpression als Reaktion auf Umweltreize und Stress im Laufe des Lebens beteiligt ist. Insgesamt stützt eine zunehmende Zahl von Forschungsarbeiten die Annahme, dass im Laufe der Zeit divergierende Methylome für erhebliche phänotypische Diskordanzen bei eineiigen Zwillingen verantwortlich sein und die unterschiedliche Anfälligkeit für altersbedingte Krankheiten erklären können. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und diskutieren, wie ein besserer Einblick in die Mechanismen der altersbedingten epigenetischen Dysregulation Strategien für molekulare Diagnostik und therapeutische Interventionen aufzeigen kann.

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