Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Verbesserte orale Bioverfügbarkeit von Alitretinoin durch Lipid Drug Delivery System

Saket Bhasin und Ritesh Patel

Alitretinoin ist ein endogenes Retinoid und wirkt als Pan-Agonist an Retinoid-Rezeptoren, wobei es sich mit hoher Affinität an sowohl Retinsäure-Rezeptoren als auch Retinoid-X-Rezeptoren bindet. Die tägliche orale Gabe von Alitretinoin ist zur Anwendung bei Patienten mit schwerem chronischem Handekzem zugelassen, die auf die Behandlung mit potenten topischen Kortikosteroiden nicht ansprechen. Die Bioverfügbarkeit von Alitretinoin nach oraler Verabreichung ist gering und unterliegt großen interindividuellen Schwankungen. Ziel dieser Studie war die Beurteilung des Zusammenhangs zwischen Löslichkeit und Auflösungsprofil von Alitretinoin in vitro und deren Auswirkung auf die orale Bioverfügbarkeit von Alitretinoin bei Ratten. Der Arbeitsplan sieht die Anwendung einfacher und weit verbreiteter Verfahren in kleinen pharmazeutischen Industriebetrieben in Indien vor. Die Löslichkeit von Alitretinoin in Vehikeln mit unterschiedlichen HLB-Werten (Hydrophile Lipophilic Balance) wurde bestimmt und ausgewählte Komponenten wurden zur Formulierung verschiedener Zusammensetzungen für In-vitro-Studien zur Arzneimittelfreisetzung und -auflösung verwendet. Die Zusammensetzung des Prototyps aus Sojaöl und Stearoyl-Macrogol-32-Glyceriden lieferte ein stabiles Produkt mit maximaler Wirkstofffreisetzung. Die pharmakokinetische Studie an Ratten für die optimierte Formulierung wurde durchgeführt und mit der innovativen Zusammensetzung verglichen. Das Lipidformulierungssystem von Alitretinoin hatte die maximale Serumkonzentration (Cmax) und den Bereich unter der Kurve (AUC) im Vergleich zur marktüblichen Formulierung signifikant erhöht, und es wurde eine Verringerung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) beobachtet. Die Daten bestätigen zwar die festgestellten Zusammenhänge zwischen Auflösung und Bioverfügbarkeit, weisen aber interessanterweise auf eine komplexe Beziehung zwischen HLB und thermodynamischem Aktivitätsprofil des Wirkstoffs in Vehikeln hin, die die Löslichkeit, Auflösung und Bioverfügbarkeit von Alitretinoin beeinflusst.